幽门螺杆菌相关性疾病的研究进展.doc

幽门螺杆菌相关性疾病的研究进展 摘要 幽门螺杆菌（helicobacter pylore，HP）于1983年由澳大利亚人Warren和Warshall等首次从慢性胃炎患者胃粘膜标本中分离出来。现在认为它定居在胃粘膜上皮细胞表面，具有良好的动力及粘附功能，能产生多种酶类及多种致病因子并通过这些致病因子诱发炎症、免疫反应、释放炎症介质导致胃粘膜屏障破坏，引起胃酸分泌变化，产生不同的临床相关疾病。大量研究表明，HP是慢性胃炎和消化性溃疡的病因，与胃癌也密切相关。随着研究的深入，国内外学者还发现HP与其他一些疾病的发生、发展密切相关，如：缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）、 特发性血小板减少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）、 粘膜相关性淋巴组织（mucosa associated lymphoid tissue，MALT）淋巴瘤 、脑梗死 、皮肤病、肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）等。根除HP后对以上疾病都有很好的治疗效果。现对HP与以上疾病的研究现状综述如下。 关键词 幽门螺杆菌；缺铁性贫血；粘膜相关性淋巴组织淋巴瘤；皮肤病；胃癌等 缺铁性贫血 IDA是由于体内储存铁消失已尽，不能满足正常红细胞生成需要而发生的贫血。HP与IDA有一定的相关性。首先HP感染引起消化性溃疡合并消化道长期出血是最直接的原因；其次HP感染使胃粘膜上皮损伤脱落，直接导致胃酸分泌减少，进而引起食物中高价铁向低价铁转化减少，影响铁的吸收。统计46例IDA伴慢性胃炎与50例非IDA慢性胃炎两组HP感染率。将42例HP感染相关IDA随机分成两组，分别应用根除细菌加口服铁剂与单用铁剂方案治疗，检测治疗前后血液学指标、观察疗效[1]。结果：IDA伴慢性胃炎者HP感染率高于非IDA慢性胃炎者，两者差异有统计学意义；HP感染相关IDA患者接受根除细菌加铁剂治疗前后其HB 血清铁、铁蛋白均显著增高，而单用铁剂组治疗前后血液学指标无显著变化。Hacihanefioglu等[2]对14例IDA女性患者进行组织学检查和涂片染色镜检，发现均为HP感染阳性。研究者对他们进行单一HP根除治疗而未予补铁。随访20-24周，期间定时观察血象，发现血红蛋白 血清铁 转铁蛋白饱和度有所增加，而血清铁蛋白未有增加。Hershko等[3]。在一项关于IDA的研究中也指出，HP感染可能是口服铁剂治疗IDA无效的原因之一。以上提示HP可能影响铁在体内的吸收。 粘膜相关性淋巴组织淋巴瘤 胃MALT淋巴瘤是近年来逐渐被认识的原发性胃恶性淋巴瘤的主要类型,来源于胃黏膜相关淋巴样组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)故名[4]。MALT的概念由英国病理学家Isaacson于1983年首先提出,意指长期抗原刺激,使与黏膜上皮相关的淋巴组织产生免疫应答及局部炎症,并从无到有,发生免疫反应性淋巴增殖,由良性到恶性,产生异常克隆而导致淋巴瘤[5]。MALT淋巴瘤是发生于结外组织的，多为B细胞系的淋巴瘤，有高恶度和低恶度之分，主要发生于粘膜尤以胃粘膜高发。胃MALT淋巴瘤约占结外型非霍奇金淋巴瘤的40%。由于其最为常见并易于发现而被广泛研究。近年发现该病的发生、发展与幽门螺杆菌(HP)感染密切相关，证据主要来自流行病学和临床治疗学方面的资料。Inagaki等[6]对115例胃MALT淋巴瘤患者进行分子水平和临床病理方面的研究，他在经HP根除对MALT淋巴瘤有效的患者中发现凋亡抑制因子（apoptosis inhibitor-2，API2），API2-MALT1融合基因均缺如，所有API2-MALT1融合基因阳性和HP阴性患者经HP根除后对MALT淋巴瘤无效。据此将这些患者分为3类：A组HP根治对MALT淋巴瘤有效，API2-MALT1融合基因阴性有72例；B组HP根治对MALT淋巴瘤无效API2-MALT1融合基因阴性有22例；C组HP根治对MALT淋巴瘤无效API2-MALT1融合基因阳性有21例。结果API2-MALT1融合基因阴性，HP感染阳性，临床表现为低度恶性，侵及胃壁浅表。有研究也证实API2-MALT1融合基因产物能抑制DNA损伤导致的凋亡或p53介导的凋亡，与肿瘤形成有关。Taji等[7]研究了HP根除后对MALT淋巴瘤的疗效 MALT淋巴瘤侵袭深度和染色体异常之间的关系。在胃MALT淋巴瘤胃黏膜中Hp阳性率可达90%;病例对照研究显示，先前的Hp感染与以后发生的胃淋巴瘤相关；治疗上根除Hp可引起75%的胃MALT淋巴瘤不同程度消退，早期低恶性淋巴瘤可完全治愈，从而推荐根治Hp作为该病治疗的第一种选择。尚有报告随访中发现HP再感染，MALT淋巴瘤复