南京大学本科毕业论文-酞胺哌啶酮合成工艺研究.doc

长春工业大学 人文信息学院 毕业设计、毕业论文 题 目 酞胺哌啶酮 学 院 长春工业大学人文信息学院 专业班级 制药工程专业 080812 班 指导教师（职称） 李慧敏(讲师) 姓 名 张民霞 20 12 年 6 月 9 日  摘 要 酞胺哌啶酮对血管生成抑制具有重要的生理活性，近年来的研究表明，酞胺哌啶酮极差的水溶性和药代动力学性质是导致其吸收差、生物利用度低的重要原因因此在酞胺哌啶酮合成研究的基础上，利用相关领域研究的必威体育精装版进展对酞胺哌啶酮的合成工艺进行优化，提高产率，保持原有立体构型不变。对常见的酞胺哌啶酮合成方法进行了比较之后 Abstract Thalidomide shows strong biological activities to antiangiogenesis,but latest achivements showed that bad solubility and phannacokinetic mostly resulted in the low absorption and bioavailability. So based on the synthetic studies of thalidomide, the author improved the synthetic process of thalidomide ultilizing the latest advances and kept the same optical rotation with materials in high yields under mild conditions. We compared all kinds of synthetic routes then choose cheap raw materials and made ues of intermediates for cyclization, improved route synthesis of thalidomide, and found a new purification method, the experiment is simple and can carry out mass production. Key words thalidomide synthesize optimize  目 录 第1章 文献综述 1 1.1 酞胺哌啶酮概述 1 1.1.1 发展简史 1 1.1.2 发展现状与前景 2 1.1.3 酞胺哌啶酮结构与物理性质 2 1.2 酞胺哌啶酮药理学研究 3 1.2.1 免疫调节作用 3 1.2.2 抑制肿瘤细胞生长作用 3 1.2.3 对大鼠急性肝衰竭的保护作用 4 1.2.4 对增生性瘢痕细胞的影响 4 1.2.5 抗肿瘤机制 4 1.2.5.1 抑制血管生成 4 1.2.5.2 调节T淋巴细胞和细胞表面黏附分子的表达 4 1.2.5.3 调节细胞因子表达 5 1.3 酞胺哌啶酮药代动力学研究 5 1.3.1 吸收 5 1.3.1.1消旋体的口服吸收 5 1.3.1.2单一异构体的口服吸收 5 1.3.2 分布与消除 6 1.3.2.1 酞胺哌啶酮总的分布和消除 6 1.3.2.1 单一异构体的分布和消除 6 1.3.3 药代动力学机制 6 第2章 路线设计 7 2.1 引言 7 2.2 文献中的合成方法 7 2.3 本文的合成方法 7 第3章 实验部分 10 3.1 主要仪器 10 3.2 主要试剂与药品 10 3.3 实验步骤 10 3.3.1 α-肽酐亚氨基戊二酸酐Ⅲ1的合成 10 3.3.2 α-肽酐亚氨基-γ-戊酰氨酸Ⅲ2的合成 10 3.3.3 酞胺哌啶酮的合成 10 第4章 结果与讨论 12 4.1 α-肽酐亚氨基戊二酸酐 Ⅲ1的合成 12 4.2 α-肽酐亚氨基-γ-戊酰氨酸Ⅲ2的合成 12 4.3 酞胺哌啶酮的合成 12 4.4 酞胺哌啶酮的纯化 12 第5章 结论 14 参 考 文 献 15 致 谢 16 第一章 文献综述 1.1 酞胺哌啶酮概述 酞胺哌啶酮(Thalidomide,Thd)（反应停、酞胺哌啶酮）是一个众所周知而又令人心惊胆战、后怕无穷的药物，该药20世纪50年代最先在德国上市，作为镇静剂和止痛剂，主要用于治疗妊娠恶心、呕吐，因其疗效显著，不良反应轻且少，而迅速在全球广泛使用。但是在短短的几年里，全球发生了以往极其罕见的上万例海豹肢畸形儿，调查研究发现，导致这些畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全球的酞胺哌啶酮。刹时