7.胆碱受体激动药.ppt

第七章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激动 作用，无临床实用价值，仅具有 毒理学上的意义。 一、M 胆碱受体激动药 （一）、胆碱酯类 胆碱酯类(choline esters) 结构特点： 1. 有一个带正电的季胺基团； 2. 亲水性强，脂溶性较差； 3. 不易通过BBB，进入CNS; 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) [来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 [药理作用] 1.血管作用：扩张血管 2.心脏作用：减慢心率、减慢房室结和浦肯野纤维传导、减弱心肌收缩力、缩短心房不应期 3.平滑肌作用：兴奋作用(胃肠道、泌尿道、支气管） 4.腺体作用：分泌增加（泪腺、汗腺、唾液腺、消化腺、气管和支气管腺体等) 5.眼：缩瞳，调节近视 6.神经节和骨骼肌：交感、副交感神经节兴奋，肌肉收缩。 7.中枢：外周给药少有中枢作用。 醋甲胆碱(methacholine) 1. 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。 2. 对mAChR具有相对选择性，具有M(muscarine)样的作用，无N(nicotine)样或烟碱样作用。 3. 对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。 4. 禁忌症：支气管哮喘、甲状腺功能亢进、冠状动脉缺血和溃疡病患者。 卡巴胆碱(carbachol) 1. 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。 2. 由于体内作用广泛，选择性较差（对M、N胆碱受体均激动），副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱） 1. 药理作用与Ach相似,不易被AchE水解，口服和注射均有效。 2. 本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。 3. 对M受体有相对选择性。 胆碱脂类药物药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach +++ +++ ++ ++ ++ + ++ 醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + + 卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++ 贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ - (二)、生物碱类 包括三种天然生物碱(alkaloids): 毛果芸香碱（pilocarpine） 槟榔碱（arecoline） 毒蕈碱（muscarine） 1. 具有叔胺基团，脂溶性高，容易吸收； 2. 主要经肾脏排除，酸化尿液可促进排出。 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。