公用系统及设备验证-黄庆.ppt

药品生产企业验证管理 ----黄庆 验证管理 1. 药品生产验证 2. 工艺用水系统验证 3. 空调系统验证 4. 生产设备和分析设备验证 5. 除菌工艺验证 药品生产验证 药品生产验证 1. 验证概述 定义：验证是指证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有关文件证明的一系列活动。 目的：验证目的归纳为：保证药品生产过程、质量和卫生管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程具有适用性、重现性和可控性。 生产过程处在验证的受控状态，能够保证最后得到符合质量标准的药品。 药品生产验证 2. 验证分类 1）前验证 所谓前验证是指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前按照设定验证方案进行的验证 前验证实施条件 验证的目标是确认工艺的重现性、可靠性，而不是优化工艺条件，因此实施验证前必须有完整的产品和工艺的开发资料，具体要求如下： 处方设计、筛选及优化已经完成； 中试生产已经完成，关键工艺及工艺变量已经确定，相应参数的控制限已经摸清； 已有生产工艺方面的详细技术资料，包括文件记载的产品稳定性考察资料； 即使是比较简单的工艺，也必须至少完成一个批号的试生产； 生产和管理人员验证前进行必要的培训。 前验证的适用范围 这一方法通常用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。包括： 新产品的投产； 新厂房与设施、新系统的投入使用； 新方法、新工艺、新技术的引入； 新的质量标准、新检验方法的使用。 药品生产验证 2）同步验证 所谓同步验证是指在某项工艺运行的同时进行的验证，并从工艺运行的过程中获取数据，以证明该工艺达到预定的要求。 同步验证始于工艺运行的开始，止于工艺运行的结束。 该验证方式在技术上存在着一定的风险，应慎用。 同步验证实施条件 对所验证的产品或工艺过程已有相应经验及把握。 非法定的检验方法已经过验证，方法的灵敏度及选择性比较好。 有完整的取样计划。 验证方案严密，对生产和工艺条件进行严格有效的监控 同步验证适用范围 主要适用于非无菌工艺验证 药品生产验证 3）回顾性验证 回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础的旨在正式生产工艺条件适用性的验证。 回顾性验证的实施条件： 应当有充分的历史数据，通常需要有20个连续批号的数据，如果少于20批，应当有充分的理由说明对已有历史数据的回顾分析，可以看出控制状况的全貌。 企业在实施回顾性验证前，须首先确立工艺条件、检验方法，质量标准没有变更，有关工艺变量一直处于控制状态。 批生产记录、批包装记录、化验记录和现场监控记录符合GMP的要求，记录完整，可以用数值表示，并可用于统计分析。 回顾性验证适用范围 回顾性验证适用范围较宽，可用于辅助系统及生产系统的许多工艺过程。包括： 非无菌工艺验证 质量控制系统验证 设备、设施、系统运行状态的验证 消毒剂有效性验证 历史数据的来源，包括： 成品检验记录 半成品检验记录 原辅料包材检验记录 批记录 稳定性试验记录 洁净环境监测记录 水系统检验记录 设备运行维护保养记录 能源动力系统运行记录 各种偏差调查报告 回顾性验证通过趋势分析，应得到的结果： 解释工艺运行和质量监控的“最佳条件” 预示可能的“故障”、“漂移”的范围和趋势。 确认是否需要进行“再验证”及其频次。 导致“补充性验证”方案的制定与实施 回顾性验证常用方法 数理统计（如“Q”检验、“T”检验、方差分析等） 趋势分析 控制图分析 ４）再验证 所谓再验证，系指一项生产工艺、一个系统或设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后旨在证实其“验证状态”没有发生漂移而进行的验证。 再验证类型： 根据再验证原因可分为以下三种类型： 1. 强制性再验证：药品主管部门或法规要求的强制性再验证。 2. 改变性再验证：发生变更时的“改变”性再验证。 3. 定期再验证：由于有些关键设备和关键工艺对产品的质量和安全性起着决定性作用，也要再验证。 再验证实施条件 已验证过的生产配方、工艺参数、设备、空气净化系统、操作规程、无菌操作的培养基灌装等使用一段时间后或发生改变时须进行再验证。 列入国家强制性检定目录的计量器具、检验用仪器设备等应该按照规定进行再检验。 再验证的适用范围 厂房 设备 工艺 产品 清洁方法 水系统 空气净化系统 工艺用水系统验证ISPE GMP的要求 药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。各类药品生产选用的制药用水应符合中华人民共和国药典的相关要求。 饮用水应符合国家的有关质量标准，纯化水和注射用水应符合中华人民共和国药典的质量标准。 水处理设备及输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 纯化