化学原料药中残余溶媒的控制.ppt

头孢呋辛钠中残留溶剂标准加入实验色谱图 (A)空白水溶液 (B)苯对照品溶液 (C) 用水溶解的样品 (D)标准加入苯对照品溶液的样品 样品溶液与对照品溶液中苯色谱峰的质谱图比较 对头孢泊肟酯中残留石油醚的确定 GC-IR实验 1、色谱条件 色谱柱：AT TM-5毛细管柱；柱温：40℃；以氮气为载气；流速：3.0ml/min；氢火焰离子化检测器（FID）；进样口温度：200℃；检测器温度：250℃。 光管温度：160℃；扫描光谱范围：4000～600cm-1；分辨率：8cm-1；扫描次数：样品4次，背景32次。 GC-IR实验中样品的GC色谱图 (a) 样品中5号溶剂峰的IR光谱图 (b) 谱库中与之最相近的化合物的IR光谱图 (a) 样品中6号溶剂峰的IR光谱图 (b) 谱库中与之最相近的化合物的IR光谱图 (a) 样品中7号溶剂峰的IR光谱图 (b) 谱库中与之最相近的化合物的IR光谱图 (a) 样品中8号溶剂峰的IR光谱图 (b) 谱库中与之最相近的化合物的IR光谱图 (a) 样品中9号溶剂峰的IR光谱图 (b) 谱库中与之最相近的化合物的IR光谱图 (a) 样品中10号溶剂峰的IR光谱图 (b) 谱库中与之最相近的化合物的IR光谱图 (a) 样品中11号溶剂峰的IR光谱图 (b) 谱库中与之最相近的化合物的IR光谱图 2.1 初步推测 很可能为多种小分子直链或支链饱和烃的混合物。 推测样品中可能残留有石油醚。 2.2 使用石油醚标准样品进行外标法验证 石油醚对照品的GC色谱图 样品与石油醚对照品的GC色谱叠加图 2、结果判定 谢谢大家！ hucq@ * 含甲氧基的药品在高温条件下，分子中的甲氧基断裂产生甲醇，因此甲醇检出量随顶空温度升高而急剧增加。所以测定此类药品的残留溶剂时不能使用100℃以上的顶空温度，使用70℃比较合适。 考察药品在顶空条件下是否发生热降解，可以在不同的顶空温度下分别测定，由残留量随顶空温度变化的情况加以判断。 * 基质效应就是通过改变待测组分的活度系数，从而改变其分配系数，进而改变待测组分在顶空气体中的浓度。 用内加法定量可使标准样品与实际样品的基质相同，因此能消除基质效应的影响。 * 浓度参考EP制定 以1mol/L NaOH溶液为溶剂介质时，尽管对照品溶液与供试品溶液中内标丁酮的浓度相同，但是其峰面积却相差一倍；而溶剂介质为DMF时，相同浓度的丁酮内标在对照品溶液和供试品溶液中的峰面积几乎相同。 内标法 测定对照品 测定供试品 标准加入法：利用加入该组分前后色谱峰响应信号的变化而计算被测组分含量的方法。 测定供试品 测定供试品＋对照品 以1mol/L NaOH溶液为溶剂介质时，利用内标法得到数据与标准加入法得到数据，计算对照品（正己烷）的回收率，发现对照品的回收率约为50%，超出方法可接受的范围（80-120%）。 规则7: 当方法的回收率超出80-120%可接受范围时，提示溶解介质不宜作为该药品残留溶剂测定的溶剂，应改换其它介质重新实验。 规则8: 色谱分离条件的优化 当色谱系统中出现未完全分离的物质对时，可根据柱温(T)与容量因子（k’）的关系及容量因子与分离度(R)的关系，对柱温进行优化，调节色谱峰间的分离度，使最难分离物质对的分离度符合规定。 有机溶剂在SPB-1柱的保留值与温度的关系曲线 有机溶剂在HP-FFAP柱的保留值与温度的关系曲线  方案二应用示例 头孢氨苄中残留溶剂的测定 某头孢氨苄原料，需检查残留的甲醇、丙酮、二氯甲烷，其限度分别为甲醇不得过0.1％（g/g）; 丙酮不得过0.2％（g/g）; 二氯甲烷不得过0.01％（g/g）。 测定方法的选择 非极性等温系统 tR RtR 甲醇 2.228 0.540 丙酮 2.