化学药品质量标准分析方法验证.ppt

五、定量限 定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。 定量限体现了分析方法是否具备灵敏的定量检测能力。杂质定量试验，需考察方法的定量限，以保证含量很少的杂质能够被准确测出。 杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定方法的定量限。 常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10∶1时相应浓度或注入仪器的量确定定量限。 五、定量限 1、直观法 直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法。 定量限一般通过对一系列含有已知浓度被测物的试样进行分析，在准确度和精密度都符合要求的情况下，来确定被测物能被定量的最小量。 五、定量限 2、信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与噪声信号进行比较，计算出可检出的最低浓度或量。一般可信噪比为10：1。 其他方法有基于工作曲线的斜率和响应的标准偏差进行计算的方法等。 无论用何种方法，均应用一定数量的试样，其浓度为近于或等于定量限，进行分析，以可靠地测定定量限。 六、线性 线性系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 应在规定的范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列供试样品的方法进行测定，至少制备5份供试样品。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算。 七、范围 范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 范围应根据剂型和分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。 1、原料药和制剂含量测定，范围应为测试浓度的80%～120%； 七、范围 2、制剂含量均匀度检查，范围应为测试浓度的70%～130%； 3、溶出度的溶出量测定，范围应为限度的±20%， 4、释放度中如规定了限度范围，则应为下限的-20%至上限的＋20%； 5、杂质测定范围应根据初步实测，拟订为规定限度的±20%。 如果含量测定与杂质检查同时用百分归一化法，则线性范围应为杂质规定限度的-20%至含量限度（或上限）的＋20%。 八、耐用性 耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为把方法用于常规检验提供依据。开始研究分析方法时就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。 耐用性主要考察方法本身对于可变试验因素的抗干扰能力。 八、耐用性 典型的变动因素有： 1、被测溶液的稳定性，样品的提取次数、时间等。 2、液相色谱法中，流动相的组成和pH值，不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱，柱温，流速等。 八、耐用性 3、气相色谱法，不同厂牌或批号的色谱柱、固定相，不同类型的担体，柱温，进样口和检测器温度等。 经试验，应说明小的变动能否通过设计的系统适用性试验，以确保方法有效。 项目 内容 鉴别 杂质测定 含量测定及溶出量测定 定量 限度 准确度 － + － + 精密度 － － － + 重复性 － + － + 中间精密度 － +① － +① 专属性② ＋ ＋ ＋ ＋ 检测限 － －③ ＋ － 定量限 － ＋ － － 线性 － ＋ － ＋ 范围 － ＋ － ＋ 耐用性 ＋ ＋ ＋ ＋ 附表 检验项目和验证内容 方法再验证 在某些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处方改变、分析方法发生部分改变等，均有必要对分析方法再次进行全面或部分验证，以保证分析方法可靠，这一过程称为方法再验证。 再验证原则：根据改变的程度进行相应的再验证。 方法再验证 当原料药合成工艺发生改变时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要再进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成份的含量测定应无干扰。 方法再验证 当制剂的处方组成改变、辅料变更时，可能会影响鉴别的专属性、溶出度和含量测定的准确度，因此需要对鉴别、含量测定方法再验证。 当原料药产地来源发生变更时，可能会影响杂质检查和含量测定的专属性和准确度，因此需要对杂质检查方法和含量测定方法进行再验证。 方法再验证 当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、专属性、准确度、精密度、线性等内容的验证，证明修订后分析方法的合理性、可行性。 方法再验证 已有国家标准的药品质量研究中，基于申报的原料药合成工艺、制剂处方中的辅料等一般无法保证与已上市药品的一致性，需对质量标准中部分项目进行方法的再验证。 方法再验证是对分析方法的完善过程，应根据实际改变情况进行再验证，从而保证所采用的分析方法能够控制药品的内在质量。 有关方法验证值得关注的几个问题 1、并非每个检测项目的分析方法都需进行所有内