变更管理-王彦忠.ppt

变更管理的范围 生产地点或供应途径； 生产处方及批记录； 检测方法、稳定性草案，产品或物料的质量标准； 清洁方法及流程； 各类物料、产品、临床研究用药品的变化，包括其标签及供应商的变化； 高效空气过滤系统、水系统等共用系统； 生产、检测、控制用设备； 计算机系统，包括硬件、软件及其相关数据； 计量允差及周期； 购买新设备； 报废陈旧的设备； 重大组织结构变化； 变更管理的范围 产品的上市和撤市； 厂房设施、布局； 工艺及其关键参数； 与产品接触的介质，如润滑剂、清洁剂等； 影响法规注册、备案文件的变更 。 变更管理的范围 变更申请需要一个团队（如：包括质量部、生产部、技术部、实验室等相关部门的专家）共同审核，最后由质量部批准。 变更实施后的产品质量不得差于变更前的产品质量。 判定某一变化是否需要申请变更控制的唯一标准：该变化是否影响产品质量？ 对于复杂的影响大的变更使用风险管理来评估风险和确定所需采取的行动。 变更管理 –原则和范围部分的管理的重点 变更控制的分类 “永久”变更和临时变更； 临时变更是指：变更发生在指定时间内或确定批次之间。在此时间之后，恢复到初始状态（即变更之前的状态）。临时变更不能中途转变为永久变更，如果需要转为永久变更，需要另外提交正式变更申请。 如：某一房间临时改变用途：该房间本用于储存清洁后待用的设备，由于研发部门计划使用该房间进行小试样品的生产，使用期限为1个月，1个月后研发部门将该房间清洁干净后交还给生产继续作为储存清洁后待用的设备。 变更控制的分类 “永久”变更和临时变更； “永久”变更不是一直不变的，只是相对临时变更而言，其终结点是下次提交正式变更时。 如：某一片剂生产线2008年5月前是连续生产5天/10批后进行大清洗，由于历史数据和趋势良好，于2008年4月提交变更计划将大清洗延长至7天/14批，经过验证后将大清洗周期延长；2010年9月，由于历史数据和趋势良好，而且生产任务加重，所以计划将大清洗延长至10天/20批。 变更控制的分类 内部变更和法规变更 内部变更只涉及工厂内部的评估和实施。如：纯化水系统增加两个用水点；实验室按照药典升版相关的化验标准等。 法规变更指变更涉及到了法规的备案或批准。如：某一产品活性成份供应商的改变，需要向省级药监局提供连续三批的验证资料、稳定性数据、供应商变更前后物料性质的对比等资料。待药监局批准后该供应商方可用于正式产品的生产并加入公司合格供应商目录。 变更控制的职责 部门或个人 提出变更申请 对变更申请进行评估、审核、列出相关的实施计划 进行试验、验证、更新相关规程、图纸等文件 批准变更的实施 实施变更，跟踪并反馈实施效果 相关部门 实施人及相关部门 质量部门 法规部门 相关部门 变更控制的职责 变更申请部门/人： 了解申请变更的目前状况； 确定所申请的变更符合相关的规程； 有充分的变更理由； 对变更的目标状况（应达到的结果、变更过程持续的时间）有明确的规划； 针对变更申请，进行前期的风险评估(例如：FMEA评估)； 变更控制的职责 相关评估部门： 对提交的变更及其支持数据进行评估； 确定提交的变更是否需要报送外部法规机构； 评估是否需要填写变更实施后的效果评估报告； 在评估过程中各个部门必须确保充分的考虑该变更是否满足本部门的要求。 变更流程 1. 提交变更申请 所提交的变更申请至少包括以下内容： 变更的目前状况； 变更理由； 变更后的状况； 风险评估； 提交变更申请部分 –重点 需要详细描述变更前的状况； 变更的理由； 需要详细描述变更后的状况； 变更的分类（临时变更或永久变更）； 变更涉及的生产工艺、设备、产品等变更范围。 2. 评估变更申请 所有变更申请都应被变更评估小组评估。评估小组中应至少由一名质量部人员和变更涉及部门代表及变更体系负责人组成。如所提变更会对工艺验证状态、厂房设施造成影响，工厂内评估小组应至少由质量部、验证负责人、技术部、产品负责人等组成。 验证负责人需评估变更对验证的影响以及是否需要相关的验证支持； 评估小组应确定变更的影响，例如：是否产生法规、EHS方面的影响等。 2. 评估变更申请 评估小组决定是否批准、拒绝所提变更，也可通知变更申请人对变更进行修改或继续进一步的评估。 如工厂内评估小组认为所提变更可以实施，则评估小组应首先: 确定此变更的潜在影响； 评估现有的支持性数据； 确定需要进一步提供的数据； 确定变更完成后的接收标准。 2. 评估变更申请 评估小组应决定所提变更是否需要报法规部门批准；根据药品注册管理办法和相关法规的要求，在企业启用某些变更前，要到药品监管部门办