口服固体制剂工艺技术.ppt

第三章 口服固体制剂 本章学习内容 第一节 口服固体制剂生产工艺技术 第二节 口服固体制剂生产工艺设备 第三节 口服固体制剂车间工程设计 第四节 口服固体制剂的验证 第一节 口服固体制剂生产工艺技术 一、片剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分 一、片剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分 （一）片剂概述 1.片剂特点 2.片剂分类 3.片剂质量要求 4.片剂赋形剂 （二）片剂生产工艺技术与流程，见下图。 润滑剂 1、粉碎 （1）粉碎的目的 ① 增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药 物的生物利用度。 ② 便于适应多种给药途径的应用。 ③ 加速药材中有效成分的浸出。 ④ 有利于制备多种剂型，如混悬液、片剂、胶囊剂等。 （2）粉碎度 粉碎度是固体药物粉碎后的细度。常以未经粉碎药物的平均直径(d)，与已粉碎药物平均直径(d1)的比值(n)来表示。 （3）药筛 《中国药典》(2005年版)一部对筛的标准规定是以筛孔内径大小为根据的。共规定了九种筛号，一号筛的筛孔内径最大，依次减小，九号筛的筛孔内径最小。 具体规定见表1。 （4）中国药典(2005年版)规定了六种粉末规格如下： 最粗粉：全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％粉末。 粗 粉：全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末。 中 粉：全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末。 细 粉：全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末。 最细粉：全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末。 极细粉：全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末。 2、配料、混合 固体粉粒的混合—般有以下三种形式： 对流混合 容器自身或浆叶的旋转使干粉粒滑动而达到混合均匀的形式。 扩散混合 两种粉粒互相扩散交换位置而达到混合的形式。 剪切混合 由于固体粉粒各层之间存在速度差，使各层之间互相渗透而达到混合的形式。 3、制粒 需要制粒的原因： 消除粉末之间的空气； 增加压片原料的流动性； 消除处方中相对密度差异大的原辅料分层现象； 降低在压片过程中的细粉飞扬。 制粒的方式有以下几种。 （1）湿法制粒 （2）流化床制粒 （3）干法制粒 当片剂中成分对水分敏感，或在干燥时不能经受升温干燥，而片剂组成分中具有足够内在粘合性质时，可采用先压成粉块，然后再制成适宜颗粒(亦称大片法)。 采用预压缩或二次压缩的办法： 称重、混合，压成大片粉块、过筛、加润滑剂、压缩。 干法制粒另一种方法为滚压法： 在进行压缩前预先将药物与赋形剂的混合物通过高压滚筒将粉末压紧，排出空气，然后将压紧物粉碎成均匀大小的颗粒，加润滑剂后即可压片。 4、干燥 5、压片 片剂压制中基本机械单元是两个钢冲和一个钢冲模，有多种大小和形状的冲头和冲模可供使用，见图3-3和3-4。 6、包衣 包衣的目的： 对湿、光和空气不稳定的药物可增加其稳定性； 掩盖药物的不良臭和味，减少药物对消化道的刺激和不 适感； 有些药物遇胃酸、酶敏感，不能安全到达小肠，则需包 肠溶衣； 控制药物释放速度； 可防止复方成分发生配伍变化； 改善片剂外观，易于区分，患者乐于服用。 包衣的质量要求： ① 衣层应均匀、牢固，与药片不起作用，崩解时限应符合 药典片剂项下的规定； ② 经较长时期贮存，仍能保持光洁、美观、色泽一致，并无裂片现象； ③ 不影响药物的溶出与吸收。 包衣方法有： 锅包衣、空气悬浮包衣、压制包衣以及静电包衣、蘸浸包衣等。 7、包装 片剂的生产方法 （三）片剂生产工艺设备 片剂生产工艺各工序设备 1、粉碎器械 按产品粒度分类： 产品粒度在数毫米以上为粗碎设备 数毫米至零点几毫米的为中碎设备 零点几毫米至数十微米为细碎设备 数微米以下为超细碎设备 （1）高速撞击式粉碎机 是以机械方式为主对药物粉碎的机器。 常用的有旋锤（锤击式）粉碎机、刀式粉碎机、齿式粉碎机（万能磨粉机）、打板式粉碎机等。 物料受撞击与劈裂等作用而粉碎。 ①万能磨粉机（齿式） 由固定的齿圈与转动的齿盘的高速相对运动，对药物进行粉碎。 药物在急剧运行过程中受到离心力的作用而产生撞击及钢齿间的劈裂、撕裂与研磨的作用。 由于它适宜粉碎各种干燥的非组织性的药物、中药的根、茎、皮等，故有“