如何完美你的申报资料-药学部分—余立2015.ppt

完美资料什么样？ 参考文献怎样更方便查阅？ 如何利用前期信息？ 杂质研究资料常见几大问题 杂质研究资料常见几大问题 限度改变的理由更是弱项 填充柱测定高分子杂质图谱 TSK柱测定高分子杂质图谱 物质平衡考察结果表达 建议表达方式：列表 什么是可接受的平衡度？ 应考虑仪器误差+响应因子，杂质个数 根据品种具体分析综合评估 个人观点！ 色谱峰的归属 建议表达方式：平行列表、图谱叠加 要搞清的重点问题： 杂质产生的途径、属性？ 杂质产生需要的条件？ 可从强制降解发现 杂质谱比较数据表达 数据列表、叠峰图谱比较原杂质 报告新杂质数与量 单一新杂质量 新杂质总量所占比例 杂质谱的比较-图谱叠放 其他参考资料 修改了检测波长，不做检测灵敏度考察 修改了流动相耐用性考察没有分离度和RRT指标，不做强制降解试验仅做一个系统适用性试验 修改了溶剂不考察最大波长的漂移和溶液的稳定性 改用RRT定位杂质峰不做耐用性考察 用有关物质测定为未检出的样品比较新老方法 ………没有针对性！ 定性 定量 限度 - 准确度 + - - 精密度 + - 重复性 + + - 中间精密度 （+ ） - - 专属性 + + + - 检测限 （+ ） + - 定量限 + - - 线性范围 + - - 耐用性 + + + Thank You! 常见模式： 含量限度 三批供试品与对照药品含量测定结果水平相当，均在90.0%～110.0%范围内，故含量限度也订为90.0%～110.0%。 鉴别 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 起草说明常见问题与改进建议 鉴别 根据在同一色谱条件下，同质化合物会具有相同保留时间的原理，参照原研标准，利用含量测定项下的色谱条件对本品进行鉴别，经试验，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致，且本品辅料在其检测条件下无色谱峰出现，不干扰主成分鉴别，方法可行，故拟定标准以此作为鉴别项。 起草说明常见问题与改进建议 关于起草说明 建议： 含量限度 因本品不属于治疗窗较窄需严格控制的品种，测定方法也是采用常规的HPLC方法，不需要格外放松，故含量限度按照常规制剂要求，与参比制剂标准相同，订为90.0%～110.0%。三批样品均符合规定。 起草说明常见问题与改进建议 9 验证问题 方法学验证易出现的问题 空 – 根本不进行验证（非HPLC方法） 缺 – 验证内容不全、指标不全 错 – 试验方法不对、指标不对、结论不对、图表不对 乱 – 思路乱、数据乱、叙述乱 眉毛胡子一把抓，重点不突出 照葫芦画瓢，机械死板，该做的没做，不用做的做一堆 方法学验证易出现的问题 表面原因与深层次原因 目的不明确 一切都茫然 重点抓不住 实验设计不科学，事倍功半 思维缺逻辑 推论不合理，分析不到位 方法学验证项目 杂质研究要求的深度与广度 工艺来源杂质研究分析内容 - 物料残留（起始物，试剂，溶剂，催化剂） - 中间体 - 副产物 不是仅做杂质含量考察！可与关键工艺步骤、关键工艺参数、过程控制指标相结合研究！ 未进行杂质谱研究 制剂辅料来源杂质研究内容 - 辅料带入杂质 - 与活性成分或其他成分相容性杂质 辅料图+ 原料图+ 制剂图 = 辅料来源杂质分析图 有/少 无 有/不增 = 带入杂质 无/少 无/少 有/增 = 相容性杂质和带入杂质 可与处方研究相结合确定 为处方确定和辅料内控标准制订提供依据 杂质