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二、乳腺癌辅助内分泌治疗策略 2006年NCCN指南,关于受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗,第三代AIs已经向TAM金标准的地位发起挑战; AIs成为绝经后乳腺癌的治疗选择之一。 1、绝经前者的辅助性内分泌治疗 病人可选择接受或不接受卵巢的切除去势或功能抑制; 同时联合TAM 2- 3年作为基本选择。 1.1. TAM治疗2-3年后仍为绝经前状态 应完成5年TAM治疗; 5年TAM辅助内分泌治疗结束后,若病人进入绝经状态,可再接受5年来曲唑治疗; 若仍处于绝经前期,不需要继续内分泌治疗。 1.2.TAM治疗2-3年后若处于绝经状态: 可选择继续完成5年TAM治疗,此后再接受5年来曲唑治疗; 也可考虑切换到依西美坦或阿那曲唑,完成5年辅助内分泌治疗。 2、绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗 TAM 5年为标准选择。 阿那曲唑或来曲唑5年可作为选择之一。 先接受2- 3年TAM治疗,其间再切换到依西美坦或阿那曲唑,完成5年内分泌治疗。 先接受TAM 5年,再切换到来曲唑5年。 若有AIs的禁忌证,或病人拒绝接受Ais,或者无法耐受AIs的毒性反应,TAM 5年为标准选择 三、晚期乳腺癌的内分泌治疗策略 必威体育精装版的2006年NCCN指南中关于晚期复发转移乳腺癌的内分泌治疗策略,较既往未有新的更改。 对于这组病人目前业界已取得比较一致的处理意见,形成了内分泌治疗的规范。 1、ER/PR阳性的仅有骨(软组织)转移或无症状内脏转移 1年内接受过抗雌激素辅助治疗 未接受过抗雌激素治疗; 抗雌激素治疗已超过1年 (1)1年内接受过抗雌激素治疗者 可选择芳香化酶抑制剂或孕激素类或其他内分泌药物治疗,直到肿瘤进展或出现无法耐受的毒性。 若肿瘤进一步进展,并且接受了3个内分泌解救治疗方案,不再临床获益或出现伴有症状的内脏转移: 切换到全身性化疗 也可考虑新的内分泌治疗临床试验 (2)未接受过抗雌激素治疗,或抗雌激素治疗已超过1年者 绝经后:可考虑AIs或抗雌激素药物治疗; 未绝经:应首先进行双侧卵巢切除或卵巢功能抑制后,再按绝经后原则,选择AIs或抗雌激素治疗。 若肿瘤进一步进展,并且接受了3个内分泌解救治疗方案,不再临床获益或出现伴有症状的内脏转移: 切换到全身性化疗 也可考虑接受新的内分泌治疗临床试验 对于既往接受过抗雌激素治疗,且已经超过1年的病人 2006年NCCN治疗指南认为仍可再用抗雌激素治疗。 但弗隆P025试验证明,用过辅助TAM,停药1年以上失败的病人,再用TAM有效率仅8%。 因此我们认为对于该组病人应尽量回避TAM的选择,改用AIs。 2、ER/PR阴性或伴有症状的内脏转移或内分泌治疗耐受 对于HER-2过度表达的病人,针对HER-2的单抗赫赛汀单药或联合化疗是目前推荐的治疗选择; 对于HER-2阴性的病人,全身化疗为首先选择。 上述两种情况若病人接受三种治疗方案无效,或者 ECOG体质情况评分≥3,考虑不再选择进一步细胞毒化疗。 四、乳癌内分泌治疗需注意的问题 1、绝经期的界定问题; 2、Her-2在内分泌治疗中的作用; 3、AIs辅助治疗的合理时间? 4、AIs可否用于受体阴性乳癌? 5、内分泌治疗的骨质疏松问题; 1、绝经期的界定问题 在乳腺癌临床研究中,绝经的界定有着不同的标准。 由于绝经与否对于乳腺癌内分泌药物的选择至关重要,2006年NCCN指南对此作了明确的界定。 绝经的标准: 停经≧2年; 既往接受了双侧卵巢切除术。 (1)年龄≧60岁。 (2)若年龄60岁,必须具备以下两个条件才可 界定为绝经: ①在不接受化疗、TAM、托瑞米酚治疗或卵 巢抑制干预下,闭经≧12个月; ②FSH和雌激素水平处于绝经期范围; 如果病人在服用TAM或托瑞米酚过程中出现闭经,并且病人年龄60岁,只有FSH和雌激素达到绝经期水平,才可界定为绝经。 化疗常导致绝经前期病人闭经 这主要决定于化疗方案组成和病人的年龄 有的研究发现化疗引起的闭经,并不意味着卵巢功能的障碍,不少化疗所致的闭经病人,其雌2醇水平仍处于绝经前水平。 AIs用于绝经前病人时,会反馈性引起病人促性腺激素的分泌,在月经周期后应用来曲唑3-7d就可有效诱发卵巢排卵。 一项相关研究发现接受来曲唑治疗的22例病人中,4例出现意外妊娠。 2、Her-2在内分泌治疗中的作用 Her-2表达状态指导内分泌治疗的选择目前尚在探讨中。 对于Her-2过度表达的激素受体阳性的绝经后病人,AIs较TAM可获得更高的临床缓解率,研究的样本还相对较小; 专家组认为还不宜推荐应用Her-2状态来指导辅助性内分泌治疗方案的设计; 不少临床医生还是倾向于对Her-2过度表达的绝经后病人,选择应用AIs
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