fhit、p16蛋白在肝细胞肝癌组织中的表达、相关性及其临床意义word论文.docxVIP

从而引起 FHIT 蛋白的表达降低甚至缺失，最终导致其抑癌作用降低甚至丧失。另外近年来新发现的一种多肿瘤抑制的基因(multiple tumor suppressor，MTS1)， 即为 P16 基因， 由 P16 基因所表达的大约 16KD 的蛋白质分子被命名为 P16 蛋 白，CDK(cyclin-dependentkinase，CDK)的活性功能是细胞进入生长周期的前提 条件，而细胞周期蛋白(cyclin)一定要和 CDK 发生结合，而结合所形成的 cyclin 复合体才可以活化，Rb 基因的表达产物 P110Rb 蛋白磷酸化依赖于 cyclin 复合 体，活化后的 Rb 蛋白能够使得细胞进入 G 1-S 期的生长周期，而在此过程中 P16 蛋白作为始动因素，其作用是抑制 CDK 的生物活性[2-4]。一旦 P16 基因因缺失、 甲基化或者发生基因突变而不能表达 P16 蛋白时，细胞内竞争性结合 CDK4 的 能力就会下降，对于细胞有丝分裂活动就不能进行有效地阻断，这样会导致 CDK4 和细胞周期蛋白的结合增多，从而使得有丝分裂活动在细胞内变得活跃， 最终演变为细胞的生长活动失去控制。有报道提出恶性肿瘤的组织学分级可能 与 P16 基因的表达不存在明显的因果关系，而与肿瘤的淋巴结转移和 TNM 分期 有关，由此可能提示 P16 蛋白可能是预测肝癌患者预后的一项重要指标[5]。因此 FHIT、P16 蛋白作为肝癌发生过程中的一个靶点，对其诊断，治疗及预后都有 重要价值。本实验采用免疫组化技术对 74 例肝癌标本进行检测，目的在于了解 FHIT 和 P16 蛋白在肝癌组织中的表达情况，结合临床检查指标，探讨这两个指 标在肝癌发生中的作用及其相关性，阐述 FHIT、P16 在 HCC 临床诊断和发生发 展过程中的价值。目的研究 FHIT 和 P16 两种因子在肝癌发生发展过程中的意义及二者间所存在的 相关性，为肝癌临床药物治疗提供新的理论基础，也为患者早期个体化治疗、 靶向治疗提供新的思路和方法。方法收集郑州大学第一附属医院 2009 年 5 月至 2011 年 7 月的 74 例进行手术治疗的肝癌患者病理标本、临床资料。其中女性患者 23 例，年龄 29-77 岁，平均年龄 50.43±3.24 岁；男性患者 51 例，年龄 26-73 岁，平均年龄 47.18±2.36 岁。 对于我们所收集病例的选择条件为：1.均未在手术前进行其他任何形式的放、化II疗治疗；2.对于所有肝癌患者的病理学诊断结果均有两位病理科副高级职称医务人员共同证实；3 临床资料较为完备。我们采用 SP（streptavidin peroxdase conjugated method）法检测远癌组织、癌旁组织和肝癌组织中 FHIT 和 P16 蛋白 的表达，采用 Biosens Digital Imaging System v1.6 分析图像系统定量分析所得结 果，用平均灰度值（average density）表示免疫组化结果的染色强度。统计分析 FHIT、P16 蛋白与所收集临床指标及此二者表达的相关性和意义。结果1.FHIT 在组织中的表达：三组组织中 FHIT 的表达依次降低，远癌组呈强阳 性，癌旁组织和癌组织的表达均有缺失存在，且远癌肝组织组癌旁组肝癌组， 两两比较后，差异具有统计学意义(P0.01)。2.P16 在组织中的表达：P16 在三组组织中表达依次降低，远癌组呈强阳性， 癌旁组织和癌组织的表达均有缺失存在，且远癌肝组织组癌旁组肝癌组，两 两比较后，差异具有统计学意义(P0.01)。3.FHIT 和 P16 在三组组织中的相关性表达分别为：（1）癌组织中 rs=0.572、 P=0.004；（2）癌旁组织中 rs=0.495、P=0.007；（3）远癌组织中 rs=0.309、P=0.017。 三组的相关性分析中 P 值均0.05，rs 也均为正数，因此在三组中 FHIT 和 P16 的表达均存在相关性,且呈低到中度正相关。4. FHIT 的表达与年龄、性别和肝癌大小无关，与肝癌的 TNM 分期、分化程度、 淋巴结转移情况及门静脉癌栓是否形成有关；P16 的表达与性别、年龄、TNM 分期、淋巴结转移情况、和门静脉癌栓是否形成无关，与肝癌的大小、分化程 度有关。结论1.FHIT 与 P16 基因作为新的抑癌基因在肝癌的发生过程中抑制肝癌的增殖 和侵袭性生长，且二者之间呈现正相关。2.FHIT 和 P16 蛋白检测可成为肝癌临床检测新的指标，可能成为未来肝癌 诊断、治疗新的方法和依据。关键词：原发性肝癌 FHIT P16 肝组织 免疫组织化学IIIExpression, significance of FHIT and P16 i