glcci1基因多态性与哮喘患者吸入型糖皮质激素的治疗反应性的相关性研究word论文.docxVIP

缩略词英文缩写SNP英文全称single nucleotide polymorphism中文全称单核苷酸多态性GLCCI1 ICSCI PCRFEV1glucocorticoid induced transcript 1 gene inhaled glucocorticoidsconfidence interval polymerase chain reactionforced expiratory volume in the糖皮质激素诱导的转录基因1吸入型糖皮质激素 置信区间 聚合酶链反应 第一秒呼气容积FVCfirst second of expirationforced vital capacity用力肺活量ELISA PBSRT-PCR AS EDTA HWEIgE ILGWASmM ml μ l nm IU AC GTenzyme linked immunosorbent assay phosphate buffered salinereverse transcription PCR asthmatic serumEthylene Diamine Tetraacetic Acid Hardy-Weinberg equilibrium immunoglobulin EinterleukinGenomewide Association study millimolarmillilitremicrolitre nanometer international unit adeninecytosine guaninethymine酶联免疫吸附实验磷酸盐缓冲盐水 逆转录 PCR 哮喘病人的血清 乙二胺四乙酸 哈迪-温伯格平衡 免疫球蛋白 E 白细胞介素全基因组关联研究 微摩尔毫升 微升 纳米国际单位 腺嘌呤 胞嘧啶 鸟嘌呤 胸腺嘧啶GLCCI1 基因多态性与哮喘患者吸入型糖皮质激素的治疗反应性的相关性研究研究生：许玉竹导师：赵建平 教授中文摘要目的：吸入型糖皮质激素是目前临床最有效的哮喘控制药物，但是临床观察研究发现， 哮喘患者吸入 ICS 的疗效具有明显的个体差异。有研究认为，哮喘患者吸入 ICS 后的 治疗反应性有 70%可以归之于遗传因素。寻找 ICS 治疗反应性的药物遗传学标签具有 重要的临床意义。因此本研究探讨中国汉族成年哮喘患者 GLCCI1 基因 rs37972 位 点多态现象，并同时观察比较 GLCCI1 基因不同表型哮喘患者应用吸入型糖皮质激素 治疗后肺通气功能改变情况，在细胞水平上研究 rs37972 位点变异的功能，以了解 GLCCI1 基因多态性与哮喘患者 ICS 治疗后的反应性的关系。方法：纳入自 2011 年 1 月到 2012 年 7 于本院就诊的成年哮喘患者共 149 例，所有入 选对象均抽提外周血提取基因组 DNA，采用 Taqman 技术对 rs37972 位点进行基因 分型。所有哮喘患者均吸入 ICS 治疗 6 个月，治疗前及治疗 6 个月后均进行肺功能测 定。随访过程中，根据基因型采集患者静脉血提取外周血淋巴细胞，并用哮喘病人血 清致敏淋巴细胞，加入地塞米松刺激，实验分组：正常细胞组；地塞米松组；血清致 敏细胞组；血清致敏细胞+地塞米松组。分别收集上清检测 IL-6 和 IL-8 的表达及细胞 检测 GLCCI1 mRNA 的表达。结果：我国汉族人群中存在 GLCCI1 基因 rs37972 位点多态现象，表现基因型为 CC 基因型，CT 基因型和 TT 基因型。rs37972 位点 SNP 与 ICS 治疗后肺功能改变相关， CC 基因型患者肺功能改善明显高于 TT 基因型患者。体外培养外周血淋巴细胞加入 地塞米松刺激后，GLCCI1 基因表达增加，但不同基因型之间无显著统计学差异；上清 IL-6 和 IL-8 表达水平降低，但不同基因型之间无显著统计学差异。结论：中国汉族成年哮喘患者 GLCCI1 基因多态性与吸入 ICS 治疗后反应性有关，突 变基因型患者肺功能改善较野生基因型患者肺功能改善情况差。关键词：哮喘，GLCCI1，基因多态性，吸入糖皮质激素Association between GLCCI1 Polymorphism and Response to Inhaled Corticosteroids in AsthmaPostgraduate: Yuzhu Xu Supervisor: Jianping ZhaoAbstractPurpose: To investigate the association between GLCCI1 rs37972 single nucleotide polymorphism and response to inhaled corticos