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MMD抗新西兰兔As疗效及其机制初探（摘要）研究生：彭超导师：谢明苦瓜(momordicacharantiaL.)为葫芦科苦瓜属植物，因具有特殊的苦味而得名。苦瓜不仅具有良好的食用价值，而且具有明显的药用功能，素有“药用蔬菜” 之称。近年来国内外科研人员对苦瓜的成分进行了深入的研究，从苦瓜果实中分离出三萜、甾体类、生物碱、蛋白、有机酸及糖类等多种活性化学成分，具有降血糖、降血脂、调节酶活性、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等作用。而高血糖、高血脂、氧化应激、慢性炎症等均是As 的诱发因子。由于苦瓜含有降糖、抗炎、抗氧化等成分，故苦瓜提取物抗As 作用及其相关机制值得探讨。目前关于苦瓜提取物抗As 作用相关文献国内外还很少见。我们从苦瓜果肉中提取的一种分子量为28kD的蛋白质，命名为苦瓜蛋白MMD，并在动物和细胞水平上观察其调节血脂、抗炎、促进脂质清除等作用，从而探讨MMD抗As 作用及其部分作用机制。目的：通过研究MMD对新西兰兔动物模型As形成的影响、SDF-1α/CXCR4 表达、单核细胞THP-1 趋化迁移及荷脂的影响，从而进一步探讨MMD抗As 疗效及其部分作用机制。方法：新西兰兔分为3 组，即正常组(正常兔饲料)，高脂组(正常兔饲料中含2% 的胆固醇)，MMD组(正常兔饲料中含2%的胆固醇和1.5%的MMD)。90d 后处死动物，分离血清测定各组血脂变化，苏丹IV染色和NIH图像分析软件观察分析主动脉As病变，免疫组织化学检测血管壁上基质细胞衍生因子(Stromal cell derived factor-1, SDF-1)的表达，免疫荧光化学检测CXCR4 的表达，Transwell 测定MMD对单核细胞THP-1趋化迁移的影响，油红O染色观察MMD对THP-1 荷脂的影响。结果：MMD组血浆TC (271.4±73.1mg/l)、LDL-C (235.7±65.3 mg/l)均显著低于高脂组(TC，836.3±213.2mg/l；LDL-C，636.1±176.8mg/l)，MMD 组血清TG2(114.3±97.6 mg/l)与高脂组(TG，120.8±23.4mg/l)比较无差别，但高于对照组(TG，68.2±10.3mg/l)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平三组比较差异不明显；MMD 组As病变面积(27.6%±4.4%)低于高脂组(71.3%±5.1%)；管壁上趋化因子SDF-1α 表达有所上调，但明显低于高脂组，CXCR4水平亦明显低于高脂组；Transwell 实验显示MMD可抑制SDF-1趋化单核细胞THP-1的迁移；MMD可THP-1细胞内脂滴变小、变少。结论：MMD具有抗As作用，并通过降低血浆脂质水平、抑制单核细胞募集和减少胞内脂质蓄积等机制来实现的。关键词：苦瓜蛋白动脉粥样硬化SDF-1α 趋化迁移脂质蓄积3Anti-AtherosclerosisEffectofMomordicininNewZealandRabbitandtheunderlyingMechanisms(Abstract)MomordicaCharantiaLisaMomordicamemberofCucurbitaceaefamilyand namedforitsspecialbitterteaste.Itdoesn’tonlypossesstheedibilitybutalsothe highmedicinalvalue,soitisknownas“medicinalvegetable”.Inrecentyears,the ingredientscontainedinMomordicaCharantiaLhavebeenfurtherstudiedby researchersathomeandabroad.Andmanyactiveingredientssuchastriterpenes, steriods,alkaloids,proteins,organicacidsandsaccharideshavebeenextractedfrom thefreshfruitofMomordicaCharantiaL.Theseingredientshavethepropertiesof loweringbloodglucoseandlipid,regulatingrelatedenzymeactivity, antiinflammatory,anti-oxidantandantitumor.Itiswellknownthathyperglycemia, hyperlipemia,oxidativestress,longterminflammationarethecausativefactorsof atherosclrosis. So