usp15tβr-ⅰsmad7在银屑病中的表达及其意义word论文.docxVIP

英文缩略词表英文缩写BMPs英文全称bonemorphogeneticproteins中文全称骨形态发生蛋白BpBasepair碱基对cDNAComplementaryDNA互补DNACo-Smadcommon Smad共有Smad蛋白DABDiamino-butyric acid二氨基丁酸DEPCDiethyl pyrocarbonate焦碳酸二乙酯DNADeoxyribonucleicAcid脱氧核糖核酸dNTPDeoxy-ribonucleoside triphosphate单脱氧核苷三磷酸DUBsdeubiquitinatingenzymes去泛素化酶GDFsGrowth and Differentiation Factors生长分化因子I-SmadsinhibitorySmads抑制性Smad蛋白Keap1Kelch-likeECH associated protein 1胞质接头蛋白mgmilligram毫克minminute分钟mlmilliliter毫升mRNAMessengerribonucleicacid信使核糖核酸PBSPhosphate Buffered Saline磷酸缓冲盐溶液PCRPolymerase chain reaction聚合酶链反应RNARibonucleic acid核糖核酸R-Smadsreceptor-regulated Smads受体调节型Smad蛋白RT-PCRReversetranscription polymerasechain reaction逆转录多聚酶链反应SABCStrept avidin-biotin complex链霉亲和素-生物素复合物Smad7mothers against decapentaplegic 7信号转导分子7 Smurf2Smad ubiquitin regulatoryfactor 2Smad 泛素调节因子TGFβTransforming growth factor β转化生长因子βTβR-ⅠTransforming growth factorβ receptorⅠ转化生长因子受体Ⅰ TβR-ⅡTransforming growth factorβ receptorⅡ转化生长因子受体Ⅱ UBPsubiquitin-specific processingenzymes泛素特异性加工酶家族UPPubiquitin-proteasome pathway泛素-蛋白酶体途径USP15Thedeubiquitinatingenzymeubiquitinspecific peptidase15去泛素化酶特异蛋白15USP15/TβR-Ⅰ/Smad7 在银屑病中的表达及其意义摘要目的：去泛素化酶USP15 被认为是TGFβ 信号通路的调节因子。TGFβ 信号作用的发挥受其抑制因子Smad7的调控，并且依赖于TGFβ受体之一TβR-Ⅰ。本课题旨在探讨USP15是否通过调节TβR-Ⅰ/ Smad7通路来参与银屑病的发病，以便寻找可能的干预靶点。方法：本实验对30 例石蜡包埋的银屑病标本和10 例正常标本做了免疫组化染色；另外，运用细胞转染技术，在USP15siRNA 干扰永生化角质形成细胞细胞株Hacat 后，用RT-PCR方法检测其中TβR-Ⅰ和Smad7 的mRNA的表达，并设定对照组与干扰组相比较。以此来研究USP15,TβR-Ⅰ和Smad7在银屑病中的表达并探讨它们之间的相互关系。结果：1.免疫组化：在30例银屑病石蜡标本中,对USP15,TβR-Ⅰ,Smad7染色阳性的分别有28例，24例，26例。USP15和Smad7（44.1%±26.0%,47.2%±27.1%）在银屑病组织中的表达（阳性细胞率）明显高于正常组织（6.1%±6.6%, 6.6%±7.1%）。TβR-Ⅰ（20.3%±22.2%）在银屑病组织中的表达明显低于正常组织（46.7%±18.2%）。USP15 与Smad7的表达有明显的正相关性(r=0.846;P0.01)，USP15与TβR-Ⅰ(r=-0.727; P0.01)，TβR-Ⅰ与Smad7 (r =-0.817; P0.01)的表达有明显的负相关性。2.细胞转染：USP15siRNA干扰永生化角质形成细胞细胞株Hacat使得USP15的mRNA含量下降后，用RT-PCR方法测得TβR-ⅠmRNA的含量升高而Smad7 mRNA的含量降低。USP15 mRNA，TβR-ⅠmRNA以及Smad7 mRNA含量的表达分别与对照组有显著性差异(P0.01)。结论：USP15通过调节TβR-Ⅰ/ Smad7通路，可能在银屑病的发病中发挥了作用。另外，可能还存在其他信号通路与USP15互相作用而参与银屑病的发病。通过调节USP15