【医学PPT课件】糖皮质激素的临床应用.ppt

糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素可分为： 内 容 糖皮质激素的作用机制 糖皮质激素分泌的调节 糖皮质激素的生理效应 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床用途 糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治 剂量的划分 根据糖皮质激素的基因组效应将糖皮质激素分为 小剂量 中剂量 大剂量 超大剂量 冲击剂量 不同剂量下的作用机制 - 小剂量 每日≤7.5mg 泼尼松的等效剂量 占据50%以下的受体 几乎无副作用（如骨质疏松） 用于维持治疗或替代疗法 不同剂量下的作用机制 - 中剂量 7.5mg＜每日泼尼松的等效剂量≤30mg 占据所有受体的50%以上，小于100% 大部分自身免疫病的起始治疗剂量都不会大于30mg/日 副作用随剂量与时间的增长而加大 不同剂量下的作用机制 - 大剂量 30mg＜每日泼尼松的等效剂量≤100mg 受体饱和度随剂量而增加，当达到100mg泼尼松时几乎全部受体被结合，基因组效应达最大值。 用于亚急性起病、急进进展的结缔组织疾病或严重内脏并发症的自身免疫病； 由于副反应严重，不能长期使用。 不同剂量下的作用机制 - 超大剂量 100mg＜每日泼尼松的等效剂量 将胞浆受体全部结合，再增加剂量会影响药代动力学和受体的合成、表达。 尽管受体饱和度不再增加，但还可能通过“非基因组效应”增加疗效，即由膜结合受体介导或直接影响膜的生理功能而达到。 用于急性起病或威胁生命的血管炎等 疗效是否直接与剂量相关尚不得知 由于戏剧般的副作用，不能作为长期治疗 不同剂量下的作用机制 - 冲击治疗 大于250mg/日泼尼松等效剂量（静脉）一日或连续几日 （不超过5日） 强调的是剂量“非常大”，不是“间歇”用药 关于“冲击疗法”有两点争议： 将250mg或250mg的泼尼松就命名为“冲击”是否合适，因用药数天就减量或停止； 此剂量的“非基因效应”如何起作用。 糖皮质激素的剂量范围 内 容 糖皮质激素的作用机制 糖皮质激素分泌的调节 糖皮质激素的生理效应 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床用途 糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治 糖皮质激素分泌的调节 下丘脑--垂体--肾上腺皮质轴(HPA轴) HPA轴的反馈调节 糖皮质激素的来源 糖皮质激素分泌的调节 - HPA轴 下丘脑--脑垂体--肾上腺皮质轴(HPA轴) 下丘脑：促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） 腺垂体：促肾上腺皮质激素（ACTH） 肾上腺皮质：糖皮质激素 分泌的调节 - ACTH的分泌应激机理 分泌的调节 - ACTH的分泌反馈机理 分泌的调节 – 糖皮质激素的生物节律 分泌的调节 - 生物节律 内 容 糖皮质激素的作用机制 糖皮质激素分泌的调节 糖皮质激素的生理效应 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床用途 糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治 糖皮质激素的生理效应 促进胚胎发育，特别是胎儿肺成熟； 调节物质代谢； 调节免疫及抗炎作用； 促进周围血管对血管活性物质的敏感性，调节血管内皮的通透性，维持血压； 调节中枢神经功能，对于记忆、情绪等高级中枢活动起重要作用。 糖皮质激素的生理效应 物质代谢：糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢 水盐代谢 对钙的影响 糖皮质激素的生理效应 - 蛋白质代谢 蛋白质分解：使肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制，血清中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成负氮平衡。大量长期应用会造成生长缓慢、肌肉消瘦、创伤难愈、皮肤变薄等。 糖皮质激素的生理效应 - 蛋白质代谢 糖皮质激素的生理效应 - 糖代谢 糖代谢 — 能促进糖异生，使肝糖原、肌糖原合成增加。 — 减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使血糖升高，因而得名糖皮质激素。 糖皮质激素的生理效应 - 脂肪代谢 对脂肪代谢的作用 四肢－分解脂肪 胸头颈－脂肪合成 脂肪重新分布。 有较弱的盐皮质激素样作用，长期大量应用通过作用于盐皮质激素受体，显示留钠排钾作用。合成的激素该作用很弱。 在继发性醛固酮增多症时，糖皮质激素有抗醛固酮和拮抗抗利尿激素的作用，显示排钠利尿的功效。 糖皮质激素的生理效应 - 对钙的影响 内 容 糖皮质激素的作用机制 糖皮质激素分泌的调节 糖皮质激素的生理效应 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床用途 糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治 糖皮质激素药理作用 超过生理剂量使用糖皮质激素时所起到的对疾病的治疗作用，即为糖皮质激素的药理作用。 糖皮质激素药理作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗休克 抗毒作用 应激 血液系统 中枢神经系统 骨骼肌 其它 易混淆的概念 炎症 感染 抗炎作用 抗感染作用 什么叫感染？ 病原体侵入人体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起疾