口服降糖药2015精简版课件.ppt

口服降糖药物种类 　磺脲类降糖药物　非磺酰脲类胰岛素促分泌剂 双胍类降糖药物 　a-葡萄糖苷酶抑制剂　噻唑烷二酮类药物 长效 GLP-1类似物(即 NN2211(liraglutide)), CJC-1131、 合成Exendin-4 (exenatide)、 DPP IV 抑制剂 中药 磺脲类 (SUs) 作用机制: 对胰岛的作用: 通过与胰岛β细胞膜上磺脲类受体（SUR）结合，关闭KATP，细胞膜去极化，从而促使胰岛素分泌。降糖作用有赖于尚存在相当数量有功能的胰岛β细胞。 胰外降糖作用：改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶组织（肝、骨骼肌、脂肪）细胞对胰岛素的敏感性。 不宜应用磺脲类药物的患者 胰岛功能很差，如1型糖尿病，2型糖尿病后期 妊娠、哺乳 应激状态下，如大手术、创伤、心梗、中风、严重感染等 严重糖尿病急性、慢性并发症 严重肝肾功能不全 磺脲药物过敏 磺脲类药物的不良反应 低血糖 水肿 体重增加 少数病人发生皮疹、多形性红斑 胃肠道反应小 肝肾功能不全的病人慎用 磺脲类药物分类 第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖） 格列齐特（达美康） 格列吡嗪（美吡达） 格列喹酮（糖适平） 第三代：格列美脲（亚莫利、伊瑞） 磺脲类药物作用强弱比较 常见的磺脲类降糖药物的强弱比较依次为 亚莫利：格列美脲 优降糖：格列苯脲 美吡达：格列吡嗪、迪沙片等 达美康：格列齐特 糖适平：格列喹酮 D860：甲苯磺丁脲 磺脲类降糖药物的主要特点及应用 磺脲类的选择 要考虑药物的作用强度、作用时间长短、代谢及排泄途径、不良反应、病人年龄、活动强度等。 长效：优降糖（作用最强）、氯磺丙脲（已不用）、瑞易宁、格列美脲、达美康 短效：D860、美吡达、糖适平（对肾脏影响较轻） 影响SU疗效的因素 高血糖 原发性失效 继发性失效 高血糖 原因：葡萄糖对β细胞的毒性作用及抑制胃肠道对SU的吸收 对策：开始口服SU时，如果空腹血糖明显升高（空腹血糖13.9mmol/L，随机血糖16.7mmol/L），可先用胰岛素强化治疗以消除葡萄糖毒性作用。 磺脲类药物的失效 原发性失效：初次使用就没效。 继发性失效：起初有效，后来渐渐没效。 失效后怎麽办？ 联用其他药。 换更强的磺脲药。 胰岛素治疗！ 磺脲类 (SUs) 优点: 疗效确切，降低微血管风险，方便每日服用，可用于单药治疗或联合治疗 缺点: 低血糖，体重增加，高胰岛素血症（对机体影响未明确） 磺脲类药物的降糖特点 适合于比较消瘦的2型糖尿病患者。 降糖作用相对较强，容易发生低血糖。 可以发生失效。 可以出现过敏现象。　 磺脲类药物的临床应用（一） 从理论上说各种药物的降糖机制基本一致 存在作用强度的差别，作用强的片剂量较小，作用弱的片剂量较大，相同片数的各种磺脲类药物临床效能大致相同 建议从小剂量开始，餐前半小时服用，根据血糖逐渐增加剂量 磺脲类药物的临床应用（二） 格列本脲作用强、价廉，但容易引起低血糖，老年人及肝肾心脑功能不好者慎用 格列吡嗪、格列齐特和格列喹酮作用温和，较适用于老年人 轻度肾功能减退（肌酐清除率＞60ml/min）几种药物均仍可使用，中度肾功能减退（肌酐清除率30～60ml/min）宜选用格列喹酮，重度肾功能减退（肌酐清除率＜30ml/min）格列喹酮也不宜选用 其他药物对磺脲类药物作用的影响 增强磺脲类药物降糖作用的药物：水杨酸制剂、消炎痛、磺胺类、青霉素、氯霉素、酒精、雷尼替丁、西米替丁、抗凝药物、丙磺舒、别嘌呤醇、安妥明、?受体阻滞剂、利血平、呱已啶、可乐宁等 降低磺脲类降血糖作用的药物：苯巴比妥、利福平、噻嗪类利尿剂、呋塞咪、糖皮质激素等 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂 氯茴苯酸类：瑞格列奈（诺和龙、孚来迪），餐前10分钟内服用。剂量范围是0.5-16mg/日。 苯丙氨酸衍生物：那格列奈（唐力），餐前5-10分钟内服用。 作用机制（以诺和龙为例与SU比较） 相同点：也是通过与SUR1的结合导致KATP关闭，增加钙离子内流，最终促进胰岛素的分泌。 不同点： 瑞格奈类药物与SUR1的结合位点与SU不同，与SUR1的结合和解离速度更快、作用时间更短、亲和力更强； 可模拟正常人生理性胰岛素分泌，口服给药后能迅速经胃肠道吸收入血，15分钟起效，1小时内达峰值浓度，半衰期仅1小时左右，约经4小时基本代谢清除，两餐之间不刺激胰岛素释放； 仅在葡萄糖浓度为3-10mmol/L时才具有刺激胰岛素分泌作用。 非磺脲类促胰岛素分