受体阻滞剂治疗心血管疾病的现代观念(2011年版).ppt

* 我们先来看一下β受体阻滞剂适用于哪些患者 首先适用于高血压患者，特别是高血压伴冠心病危险因素者、高血压伴心率增快者、高血压伴社会心理应激者、高血压伴焦虑等精神压力增加者、青少年高血压患者、以及高血压伴主动脉夹层的患者。 另外也可用于冠心病、慢性稳定性收缩性心力衰竭、室上性和室性心律失常（快速性）等患者。 倍他乐克缓释片在中国的适应症为：高血压，心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。 * * * 晨峰现象引发心血管事件 除了血压存在晨峰现象, 许多其他病理生理也遵循生物节律, 就像血压在夜间睡觉时下降而在清晨清醒时升高一样。清晨时段的这些变化将直接导致心血管事件的发生。 例如，在早晨醒来后数小时，儿茶酚氨、肾素、皮质醇浓度急剧上升，同时伴随血管张力增加。清晨又是典型的高凝状态，导致了血小板聚集高峰，血粘度增加，纤溶活性减少。 另外，清晨心率会增加，促进冠脉和脑血管中的血流动力学改变，所有这些将最终导致心血管疾病发生，不稳定性心绞痛到斑块破裂，最后发展到动脉血栓。 * 而达不到24小时作用时间，对血压晨峰现象就显得更为危险。 下面来看一下血压晨峰现象。 据观察，未经治疗的高血压患者，清晨时段，起床后3h内，即从睡眠状态转为清醒并开始活动时，血压从相对较低的水平在短时间内迅速上升到较高的水平，甚至达到一天内最高的水平。这些患者收缩压平均升高14mm Hg(4-35 mm）Hg时，甚至可上升80mm Hg 。这种血压在清晨急剧上升的现象称为“血压晨峰”。 * 此外，Mittleman 等还进行的另一项对包括19390例心源性猝死患者的19项研究的荟萃分析显示：晨6时至中午12时发作机率高，与预期的24小时随机平均发作机率相比，增加29％，相对危险比为1.29，95%可信区间为1.26至1.32。 由此看出，血压晨峰现象导致心肌梗死、心源性猝死等心血管疾病的发生危险增加。 所以维持24小时的血药浓度，就显得尤为重要，而倍他乐克缓释片刚好可以做到这一点。 * 控释制剂controlled release preparations系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。 除长效外，倍他乐克缓释片降低心率的作用还是平稳的。 倍他乐克缓释片平稳的血药浓度，保证其24小时稳定控制心率。 上图显示的是，对比安慰剂，倍他乐克缓释片能够24小时稳定控制心率。 通过前面的研究，可以看出倍他乐克缓释片能够一天24小时长效平稳控制心率，从而给患者带来临床获益。 * * * 高血压和糖尿病是致命的联合,是2000年8月欧洲心脏病年会的一个卫星会的主题,高血糖和高血压使患者处于“双倍危险的境地”,糖化血红蛋白和血压处于正常高限的患者发生糖尿病并发症的风险最高 糖尿病人群的高血压的流行性显著高于普通人群 I型和II型糖尿病患者高血压的病因不同,与非糖尿病患者相比,II型糖尿病患者原发性高血压的发病率增高2-3倍,而I型糖尿病患者原发性高血压的发病率并不高于普通人群. * * * * * * ?-RB治疗心血管疾病 ?-RB的相关基础研究 静息心率增快的危害 ?-RB治疗高血压 ?-RB治疗高血压临床研究 比索洛尔治疗高血压的优势 比索洛尔治疗高血压合并糖尿病 ?-RB治疗冠心病 ?-RB治疗冠心病的优势 缺血总负荷比索洛尔研究 ?-RB治疗心力衰竭 总 结 2009年ACC/AHA慢性心衰诊断及治疗指南 对于过去或现在有心衰症状，伴有左心室功能下降，无禁忌证，且病情稳定的患者，推荐使用三种β受体阻滞剂之一（美托洛尔、卡维地洛、比索洛尔） J.Am.Coll.Cardiol.2009;53:1343-1382. ?阻滞剂治疗CHF中国 2007 专家共识 适应症 推荐强度 证据水平 所有稳定的有症状的心衰患者和LVEF下降心功能Ⅱ-Ⅳ级（以延长生命） Ⅰ A 心梗后LVEF下降但无症状 Ⅰ A 无心梗史， LVEF下降但无症状 Ⅰ A 用于心衰降低心脏性猝死率 Ⅰ A 慢性心衰急性失代偿后处于稳定状态的患者（一般4d后） 应用要点 剂量:以小剂量开始 缓慢增加剂量，剂量加倍间期不少于2周。必须 缓慢递增，逐渐达目标剂量(大型临床试验的剂 量)或能耐受的最大耐受量（个体化） 开始剂量（mg） 目标剂量（mg） 比索洛尔 1.25 qd 10.0 qd 卡维地洛 3.125 bid 10-20 bid 美托洛尔缓释片 12.5－25 qd 200 qd ?－阻滞剂改善心衰预后的主要机制 1. 上调?1受体密度,改善左室功能 2. 抑制心室重构，减少胚胎型心