案例版第二十章 离子通道及钙拮抗药PPT课件.ppt

第二十章 作用于心血管系统离子通道的药物 引言 离子通道是细胞膜中的大分子蛋白质孔道 离子通道是具有高度选择性的亲水性孔道 离子通道是可兴奋细胞的可兴奋成分 离子通道介导神经、肌肉和突触上的电信号 离子通道通过开放、关闭和协同作用来编码神经系统的信号和反应 第一节 心血管离子通道概论 [离子通道研究简史] 1955年 Hodgkin和Keens提出通道的概念 1963年 Hodgkin等获诺贝尔医学/生理学奖 1976年 Neher和Sakmann建立膜片钳技术 1991年 二人获诺贝尔生物学奖 [离子通道特性] 1、离子选择性 2、门控特性 一、离子通道的分类 根据启闭通道的信号分类： 1、电压门控离子通道 2、化学门控离子通道 3、机械门控离子通道 4、其他门控离子通道 二、电压门控离子通道 根据选择通透的离子分类 1、钠通道(sodium channels) 2、钙通道(calcium channels) 3、钾通道(potassium channels) 4、氯通道(chloride channels) （一）钙通道(calcium channels) 1、钙通道的分子结构： 五个亚单位 α1α2βγδ α1亚单位为功能亚单位 有四个重复结构区域I II III IV 每个区域有6个跨膜片段 S1 ~ S6 2、钙通道分类： L N T P Q R 6种亚型 已确定心肌细胞存在L-型和T-型两种 L型 是外钙内流的主要途径 3.钙通道特征： ①电压依赖性 ②激活、失活速度慢 ③离子选择性较低 ④有特异性激活剂和阻滞剂 （二）钠通道(sodium channels) 均为电压门控离子通道。已克隆9种基因 功能：兴奋性、传导性 分类：神经、骨骼肌、心肌 特征：①电压依赖性 ②激活、失活速度快 ③对钠离子高度选择性 ④有特异性激活剂和阻滞剂 （三）钾通道(potassium channels) 亚型最多、作用最复杂 1. 电压依赖性钾通道： (1) 延迟整流钾通道：Ikr,Iks（心肌AP3期） (2) 瞬时外向钾通道：Ito, （心肌AP1期） (3) 起搏电流：If（快反应自律细胞起搏电流） 2. 钙依赖性钾通道：BKCa, IKCa, SKCa 等； 3. 内向整流钾通道：KAch, KATP,IK1等； 三、配体门控离子通道 1.Ach激活的钾通道 2.ATP敏感的钾通道 （四）氯通道(chloride channels) γ-氨基丁酸受体（GABA-R) 第二节 作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物 P132 二、作用于钾通道的药物 P132 三、作用于钙通道的药物★ 一、作用于钠通道的药物 P132 钠通道阻滞剂： 1、局麻药：普鲁卡因 2、抗癫痫药：苯妥英钠、卡马西平 3、Ⅰ类抗心律失常药：奎尼丁 二、作用于钾通道的药物 （一）钾通道阻滞药 (potassium channels blockers, PCBs) 1、磺酰脲类降糖药：格列苯脲 2、Ⅲ类抗心律失常药：胺碘酮 （二）钾通道开放药 (potassium channels openers, PCOs) KATP敏感通道 广泛分布心肌、平滑肌、骨骼肌、胰腺等 米诺地尔 第三节 钙通道阻滞药 钙离子的作用： 窦房结、房室结 除极 心肌 复极 、收缩 平滑肌 收缩 血液 凝固 神经系统 递质释放 酶 激活 腺体 分泌 信息传递 第二信使  钙拮抗剂的分类 Ⅰ选择性作用于L型钙通道的药物 Ⅰa 二氢吡啶类(DHP)——硝苯地平 Ⅰb 苯硫卓类 (BTZ) ——地尔硫卓 Ⅰc 苯烷胺类(PAA) ——维拉帕米 Ⅰd 粉防己碱 Ⅱ选择性作用于其他电压门控钙通道的药物 Ⅲ非选择性钙拮抗剂 氟桂利嗪 普尼拉明 卡罗维林 ⑴ 第一代钙通道阻滞药 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 作用广泛、稳定性差