痛风 进展PPT课件.ppt

痛风研究进展 乙醇与痛风的关系 研究表明在乙醇代谢过程中,嘌呤核苷酸降解,大量ATP迅速消耗,以及在乳酸作用下尿酸盐经肾排泄抑制,使血尿酸水平升高. 遗传因素 痛风患者有家族聚集现象。现已明确嘌呤代谢时某些酶发生基因突变，致酶活性改变，使体内尿酸生成过多。 主要有以下几种嘌呤代谢催化酶缺陷 1：磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRS） PRS活性过高可加速磷酸核糖焦磷酸与嘌呤核苷酸的合成，导致尿酸生成过多。有研究发现编码PRS1（PRS的催化亚基）的PRPS1基因发生突变，可致伴嘌呤核苷酸反馈的PRS活性增高。 2：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HG-PRT) HG-PRT基因位于Xq26-27,含57bp。HG-PRT基因突变可致活性降低，从而使鸟嘌呤转化为鸟嘌呤核苷酸和次黄嘌呤转化为次黄嘌呤核苷酸减少，对嘌呤代谢的负反馈减弱，使尿酸升高。HG PRT基因编码区1-9外显子等突变可产生单纯高尿酸血症及合并如Lesch-Nyhan综合征等不同疾病形式。 3：亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） MTHFR是重要的一种单位代谢酶,参与体内同型半胱氨酸(Hcy)和甲硫氨酸之间的循环,以降低Hcy水平。MTHFR基因位于染色体１p36.3,MTHFR基因C677T突变可致该酶活性和耐热性下降,Hcy水平升高,而Hcy水平升高与HU相关。Zuo对271例老龄男性MTHFR基因型与SUA水平相关性研究，结果显示MTHFR基因C677T突变使SUA升高。 腺嘌呤-核糖转移酶，黄嘌呤氧化酶，谷胱甘肽还原酶，葡萄糖-6-磷酸酶等的异常也与HU的发病相关。 代谢综合症与HUA/GOUT SUA水平与IR程度显著相关.SUA与IRI(空腹免疫反应性胰岛素)BMI(体重指数)HDL-C(高密度脂蛋白-胆固醇),TG等显著相关.SUA水平升高是胰岛素抵抗综合症的重要特点.T2DM患者中gout的发病率较正常人群高29.9%,可能与胰岛素抵抗综合症及糖尿病肾损害有关. SUA水平与高胰岛素血症和血糖水平高度相关.SUA水平与HBP呈正相关,HBP使肾小球缺氧,乳酸生成增多,与尿酸竞争排泄;加之一些利尿剂和降压药也可使尿酸排泄减少,使SUA水平升高. Mazzali等发现血压每升高10mmHg, SUA升高0.5mg/Dl. UA是一种弱酸特别容易沉积于温度较低的远端肢体和酸性较高的肌肉与关节腔等组织。主要侵犯滑囊和软骨。关节腔的结晶体被巨噬细胞 白细胞吞噬后，破坏溶酶体等细胞器，释放出蛋白水解酶 激肽 组胺 趋化因子等物质。引起炎性反应；释放各种细胞因子 炎性介质，激活COX2等导致关节炎发生加重。 HU可能通过激活肾素-血管紧张素系统和抑制神经元的NO合成酶,引起HBP.CHD患者中HU的患病率显著高于正常人群.SUA水平升高,CHD的致死致残率也随之上升. UA的生理功能 1清除氧自由基和其他活性自由基，增加红细胞膜脂质抗氧化防止细胞溶解凋亡。 2保护肝 肺 血管内皮细胞的DNA，防止过氧化，延缓器官的退行性变。 3延缓T/B细胞和巨噬细胞的凋亡，维护人体的天然免疫力防御功能。 4保护视网膜如低UA血症就是一种出现眼与肌损伤的常染色体遗传性疾病。 流行病学 GOUT 男：0.77% 女：0.34% HUA 男：14.2% 女：7.1% 60Y: 60% 痛风的临床表现 痛风的临床表现 痛风的临床表现 痛风的临床表现 痛风的实验室检查 ARA诊断标准 滑囊液中检查出特异性尿酸盐结晶 痛风石证实含尿酸钠结晶 具以下12条中6项 1）一次以上的急性关节炎发生 2）炎症在一天内达到高蜂 3）单关节发作 4）患病关节皮肤呈暗红色 5）第一跖关节疼痛或肿胀 6）单侧发作累及跗骨关节 7）单侧发作累及第一跖趾关节 8）有可疑的痛风石 9）高尿酸血症 10）X线显示关节非对称性肿胀 11） X线显示骨皮质下囊肿不伴有侵蚀 12）关节炎发作期间关节液微生物培养阴性 非典型痛风的诊断 在绝经期后的患者中，以寡关节或多关节受侵为主。 老年患者中多有痛风与骨关节炎共存。 有的以类似蜂窝组织炎和滑膜囊肿（Baker和鹰嘴囊肿）为主要表现。 病理分型 尿酸排泄低下型 尿酸产生过剩型 混合型 EUA（尿酸产生量）=〔尿中尿酸浓度（mg/dl）〕×〔60分钟尿量（ml） 〕 mg/kg/h ÷〔100×体重(Kg) 〕 正常值0.496(0.483~0.509)mg/kg/h 痛风的治疗