晚期食管癌治疗进展PPT.ppt

长春瑞宾联合顺铂化疗方案 长春瑞宾（Vinorelbine；诺维本，Navelbine， NVB）是一种新的半合成长春碱类化合物，与紫杉类药物作用机制相反，而是抑制微管聚合，促进微管解聚，单药治疗食管癌有效率20%~25%。 晚期食管癌的化学治疗 　　　　　一线方案 NVB+DDP NVB (25mg/m2, d1,8)+DDP (100mg/m2, d1)，q21d。治疗初治晚期转移性食管鳞癌71例，RR 33.8%，PFS 3.6个月，MST 6.8个月，有43%和25%的病人出现中度或明显生活质量提高，主要毒性为中性粒细胞减少。 晚期食管癌的化学治疗 　　　　　一线方案 诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观察 樊青霞，李鑫，吴欣爱等，诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观察，癌症进展杂志，2004,2（2）：2109-2111 CR 1例 PR 14例 SD 12例 PD 6例 RR 15例 44.79% 中位生存时间9.6个月 （2-24月） 疗效分析 诺维本联合顺铂治疗转移复发性食管鳞癌有效率较高， 应用过程中的骨髓抑制值得重视。 现状：无共识，可耐受化疗方案少 药物：紫杉醇/CPT-11互为一、二线; GEM、NVB、… 靶向药: EGFR受体拮抗剂 目前文献报告较少 食管癌二线治疗 二线治疗的指征: 曾用基本含铂类化疗方案治疗失败或化放疗失败的病人； 基本符合一线化疗适应证； 机体状态KPS评分≥60分； 预计生存期大于三个月； 有接受二线治疗的意愿。 晚期食管癌的化学治疗 　　　　　二线方案 二线治疗的用药原则： 一线治疗有效缓解时间超过6个月者，二线仍可用原方案或调整改用其他一线方案； 基本不再用一线治疗失败的药物； 除因剂量过大而减量仍然可使用外，基本不再用一线治疗不能耐受的药物； 身弱、年迈或骨髓功能低下者，可用VCR/BLM或PYM同步化疗法或低剂量DDP/5-FU或节拍疗法等； 不宜用联合化疗者可用单药治疗。 晚期食管癌的化学治疗 　　　　　二线方案 化疗应用多少周期？ 研究是否需要到疾病进展？ 持续稳定如何维持？ 化疗敏感者（CR/PR)或维持时间长者可考虑二线治疗或手术治疗/放疗 如何维持治疗？ 一般进行4-6周期，继续应用患者耐受差，疾病进展 充分考虑伦理和患者的治疗受益，研究者有权及时选择任何有利于患者的治疗 单药维持？ 停药观察？ 需进一步研究 占少数，仅仅占有10-20%± 病灶较局限（不超过两个放疗野）的晚期患者，在获得疗效后（4-6周期、时间不超过4月）应及时放疗 化疗失败和耐受性差者更应及时采用姑息放疗（二线治疗疗效更差） 多发转移者，为保持进食和控制有威胁生命的病灶进展也应及时行姑息放疗 晚期患者联合放疗的时机 复发和再进展的观察和判定 缺少有效的指标 目前仍与患者出现症状及影像学为主要判定指标 血液marker变化幅度小，无帮助 PET-CT受经济原因限制未普及 困扰的难题 食管癌靶向治疗基础 K-RAS野生型 90-95% VEGF过表达 30%-60% EGFR过表达 50%-80% COX-2过表达 50%-80% BRAF突变 5% CMET 10% HER-2过表达 10%-25% EGFR突变 5% 人类肿瘤的EGFR表达情况 肿瘤高EGFR表达 : 非小细胞肺癌 40 - 80% 前列腺癌 40 - 70% 乳腺癌 14 - 90% 结直肠癌 45 - 80% 食管癌 40-90% 胃癌 30 - 60% 胰腺癌 30 - 50% 卵巢癌 35 - 60% 头颈癌 70 – 90% 高表达通常与以下有关: 浸润 转移 疾病晚期 预后差 对化疗放疗及内分泌治疗抗拒 EGFR在食管癌中的表达 EGFR可作为不良预后指标 Cancer 2007;109:658–67. Cetuximab 抗EGFR药物 方案 试验设计 例数 疾病分期 组织学 pCR ORR DCR PFS(m:月) OS(m:月) 作者 西妥昔单抗+顺铂+5-Fu vs 顺铂+5-Fu II期/一线 62 转移性 鳞癌EGFR+ —— 34% vs30% (P=0.79) 75% vs57% (P=0.18) 5.9m vs3.6m (P=