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Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs 西安交通大学医学院药理系马 欣 解热镇痛药(antipyretic analgesic)为一类具有解热、镇痛药理作用，大多数还有显著抗炎、抗风湿作用的药物 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs) 非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 解热镇痛药发展史: 解热镇痛药发展史: 20世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、 吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世 近年来：选择性环氧合酶-2抑制剂（selective inhibitors of cyclooxygenase-2， COX-2 抑制剂）的发展，将本类药物 的研究推向了一个新的高潮 解热镇痛抗炎药又称为非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAID PG的生物活性及其代谢的调节 共同作用机制 通过抑制环氧合酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成 COX类型与作用 COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中 参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜 血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节 COX-2 COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中 功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用 抑制 不良反应 治疗作用 分 类 选择性的环氧合酶抑制药 共同作用 解热作用 镇痛作用 抗炎抗风湿作用 1 . Antipyretic effect : 发热机制（ PG 基础）: 解热机制: 解热镇痛药抑制中枢环氧酶，减少 PG合成与释放，使体温调节点恢复正常 2. Analgesic effect: 疼痛机制: 组织损伤或炎症时， 局部释放炎症介质 PG 缓激肽 组胺 Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较 3. An anti-inflammatory action 血管扩张、通透性增加 局部充血、水肿、疼痛 增强缓激肽的致炎作用 非选择性的环氧合酶抑制药 水杨酸类 阿司匹林(aspirin) 代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄； ?Aspirin≤ 1g t1/2= 2-3 h (恒比消除) ?Aspirin≥ 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 ?大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 排泄: ?尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。 ?如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。 解热镇痛 抗炎抗风湿 影响血小板的功能 24-48h可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。 （用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒） 2. 影响血小板的功能 血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高 1. 胃肠道反应 2. 凝血障碍 3. 水杨酸反应 4. 过敏反应 5. 瑞夷综合征 6. 对肾脏的影响 2.凝血障碍 一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间 较大剂量或长期应用还可造成出血倾向 3.水杨酸反应 用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应, 称为水杨酸反应 严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷 4. 过敏反应 5.瑞夷综合征(Reye’s syndrome） 病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可