04_固体制剂.ppt

第四章 固体制剂 第一节 概 述 片剂──→崩解（裂碎成小颗粒）──→药物从小颗粒中溶出──→ 胃肠液中的药物溶液──→药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环──→ 分布于各个组织器官──→发挥治疗作用 Noyes－Whitney方程的形式是 dC/dt = k S Cs dC/dt──溶出速度； k──溶出速度常数； S──溶出质点暴露于介质的表面积； Cs──药物的溶解度。 改善药物的溶出速度方法 ①可采用药物微粉化的方法来增加 表面积S，从而加快药物的溶出 速度。 ②制备研磨混合物； ③制成固体分散物； ④吸附于“载体”后压片。 固体分散物 将难溶性药物制成固体分散物，使药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中是改善溶出速度的有效方法。例如，用吲哚美辛与PEG6000（1：9）制成固体分散物后，再加入适宜辅料压片，其溶出度可得到很大的改善。 载 体 将难溶性药物溶于能与水混溶的无毒溶剂（如 PEG400）中，然后用硅胶一类多孔性的载体将其吸附，最后制成片剂。 由于药物以分子的状态吸附于硅胶，故在接触到溶出介质或胃、肠液时，易溶解。因此，加快了药物的溶出速度。 第二节 散 剂 一、散剂的概念与制备 （一）散剂的概念 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。 （二）散剂的制备 1．物料前处理 在固体剂型中，通常是将药物与辅料总称为物料。 如果是西药，应将原、辅料充分干燥，以满足粉碎要求； 如果是中药，则应根据处方中的各个药材的性状进行适当的处理，使之干燥成净药材以供粉碎。 2．粉碎与过筛 干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、 低温粉碎、流能粉碎等，较常用的方法是干法粉碎和湿法粉碎；干法粉碎是将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法，而湿法粉碎是指：在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法，这样“加液研磨法”可以降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效率。 常用的粉碎器械 1. 研钵 2. 球磨机 3. 流能磨 研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成，但以瓷研钵和玻璃研钵最为常用，主要用于小剂量药物的粉碎或实验室小量散剂的制备。 球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物手受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。 粉碎效率高、密闭性好、粉尘少。既可进行干法粉碎也可进行湿法粉碎；既可粉碎毒剧药品、贵重药品、吸湿性或刺激性强的药品，也可对易氧化药品在充入惰性气体条件下进行粉碎，还可以在无菌条件下粉碎眼用、注射用药物；对结晶性药物、硬而脆的药物来说，可获得过200目筛的极细粉，粉碎效果很好。 流能磨（Fluid-energy mills） 流能磨系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用，流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。 由于粉碎过程中高压气流（170 kPa～2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量，故适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料的粉碎，可获粒径5μm以下的微粉，而且在粉碎的同时，不同大小的粉末就进行了分级（即粉碎与筛分同时进行）。 3．混合与分剂量 （1）混合方法与器械 一般认为固体粉末的混合是按对流混合、剪切混合、扩散混合或多种混合机理结合进行的。对于由多种药物（材）构成的散剂而言，均匀混合是保证其安全、有效的基础， 常用的混合方法：研磨混合法、搅拌混合法与过筛混合法。 （2）影响混合效果的因素 及防止混合不匀的措施 ①组分的比例； ②组分的密度； ③组分的吸附性与带电性 ； ④含液体或易吸湿性的组分 ； ⑤含可形成低共熔混合物的组分。 ①组分的比例 基本等量且状态、粒度相近的二种药粉混合，经一定时间后即可混匀，但数量差异悬殊、组分比例相差过大时，则难以混合均匀，此时应该采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。 倍散 所谓倍散是指在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散，以利于下一步的配制。 ②组分的密度 性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀，但若密度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于上面或飞扬，密度大沉于底