06 第六章 染色体病-C.ppt

主要表现为中度的智力低下，其它常见的特征有身高体重超过正常人儿，发育快，前额突出，面部中发育不全，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另外一个典型的表现是大睾丸症， 此外，一些患者还有多动症，攻击性行为和孤僻症。20% 的患者有癫痫发作。 过去曾经认为由于女性有两条 X 染色体，因此女性携带者不会发病，但是由于两条 X 染色体中有一条失活，女性杂合子中约有 ? 可有轻度智力低下。 临 床 表 现： 现在已经在 X 染色体的脆性部位发现了致病基因 FRM-1，它含有 ( CGG )n 三核苷酸重复序列，后者在正常人类约为 30 个拷贝，而在正常男性传递者和女性携带者增多到 150~500 bp ， 称为小插入，相邻的 CpG 岛未被甲基化，这种状况称为前突变 ( premutation mutation )，不表现出症状，或者只有轻微的症状。 发 病 的 分 子 机 理 女性携带者的 CGG 区很不稳定，在向受累后代传递过程中扩增，以致在男性患者和脆性部位高表达的女性达到 1000~3000 bp，相邻的 CpG 岛也被甲基化。这种状况称为全突变 ( full mutation )，它可以关闭相邻基因的表达，从而出现临床症状。 有前突变转化为安全突变只发生在母亲向后代传递过程之中。根据对脆性部位的 DNA 序列分析，现在已经可以用限制性片断长度多态性( Restriction Fragement Length Polymorphyism；RFLP)、DNA 杂交分析、PCR(多聚酶链反应，Polymerase Chain Faction；PCR) 扩增来检出致病基因。 Lejeune 认为叶酸缺乏是 Fra X 综合症时智力低下的原因，他用大剂量的叶酸治疗患者获得了良好的效果。 最近一些学者认为中枢神经兴奋剂疗效较好，但是副作用较大。 其它有用快乐定 ( clonidine )、心得安等，据常可以减轻多动症。 治 疗： 六、两性畸形 个体的性腺或内外生殖器、第二性征具有不同程度的两性特征称为两性畸形。 真两性畸形：患者体内同时存在睾丸和卵巢组织时，称为真两性畸形。 假两性畸形：患者体内只存在一种性腺组织，但外生殖器或第二性征具有程度不同的异常特征 （2）46，XY 型真两性畸形 （1）46，XX 型真两性畸形 （3）46，XY/47，XX 嵌合型 （4）46，XX/47，XXY 嵌合型 （5）45，X / 46，XY嵌合型 1、真两性畸形 2、假两性畸形 （1）男性假两性畸形 核型：46，XY。体内只有睾丸组织 雄激素合成障碍 雄激素的靶细胞受体异常 促性腺激素异常 特发性男性假两性异常 为常染色体隐性遗传 雄激素合成不足 雄激素不敏感综合症，又称为睾丸女性化 X-连锁隐性遗传，雄激素受体基因突变，致使靶细胞对雄激素不敏感。患者女性体态，有女性的外阴，但没有女性的内生殖器，睾丸位于腹腔或腹股沟内。 （1）女性假两性畸形 核型为46，XX 。性腺为卵巢，X染色质阳性。女性外生殖器有两性特征，常常难以确认患者性别。 肾上腺异常综合症（adrengenital syndrome）是造成女性假两性畸形的常见原因。为常染色体隐性遗传。 发病率1/25000。男性患者性早熟，女性患者表现为假两性畸形。 发病机理均涉及肾上腺皮质激素合成过程中特定步骤的阻断导致肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增加和肾上腺皮质增生，造成雄激素产生过多。 七、性逆转综合症（sex reversal syndrome） 患者的核型与表型相反 46，XX 表现为男性；46，XY 表现为女性 产生原因： 1、Xp-Yp、或者Yp和常染色体之间的易位，使Y染色体短臂上的SRY基因转移到X或Y染色体上。 2、Y染色体上的SRY基因失去功能 ，导致46，XY 女性患者。 3、 46，XX /46，XY 嵌合体未能检测出来。 嵌和型的一般症状较轻，易位型通常以 13 和 14 号罗氏易位居多，患者有一条 t ( 13q14q ) 易位染色体，核型为 46，XX(XY)，－14，+ t ( 13q14q )，结果是多了一条 13 号染色体长臂，但双亲是平衡易位携带者的时，因为绝大多数异常胎儿均导致流产死亡，产出患儿的可能性不超过 5 % 或者 1 %。如果双亲之一为 13q14q 易位携带者，由于只能产生三体或者单体的合子，流产率达到 100%。 与 13—三体发生的有关的原因知之甚少，母亲高龄可能是原因之一，患儿母请的平均年龄为 31.6岁，父亲的平均年龄为 34.6 岁。此