12-4 药物相互作用引起的严重不良反应.ppt

第四节 药物相互作用引起的严重不良反应 药物相互作用引起的不良反应可以涉及到机体的各个系统，种类繁多。不管是药动学方面的相互作用引起血药浓度的改变，还是药效学方面的相互作用引起药理效应的改变，最终都要对机体造成损害，引起新的药源性疾病。只要加以注意，这类不良反应，一般可以预防。 临床常见药物相互作用引起的不良反应如下： 一、心血管系统的不良反应 ㈠ ?受体阻断剂与维拉帕米合用 ?受体阻断剂与维拉帕米合用易出现心动过缓，传导阻滞，血压下降或心衰。维拉帕米可使阿替洛尔的吸收增加，排泄减少；阿替洛尔能使维拉帕米的代谢速度减慢。维拉帕米和普萘洛尔合用可使心率明显减慢，甚至停搏。 ㈡ 奎尼丁与地高辛合用 奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高50%左右，引起心律失常。其原因使奎尼丁能将地高辛从骨骼肌中向血液转移，并减少地高辛从肾小管主动排泌。 ㈢ 茶碱与红霉素、普萘洛尔、?-受体阻断剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用 茶碱与红霉素、普萘洛尔、?-受体阻断剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用可使茶碱消除速度减慢，血药浓度升高，加之茶碱安全范围窄，易导致中毒出现，严重中毒表现为心动过速等，甚至呼吸、心跳停止。 ㈣ 排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用 排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用均可促进钾排出，使心脏对强心苷更敏感，易发生心律失常。 ㈤ 单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、间羟胺、麻黄素合用 由于三环类抗抑郁药使去甲肾上腺素再吸收减少，可致血压急骤升高；与间羟胺、麻黄素合用可使去甲肾上腺素大量释放，引起高血压危象。 ㈥ 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用可使降压作用协同，导致严重低血压。 二、呼吸系统的不良反应 ㈠ 苯二氮卓类药物与吗啡类合用 苯二氮卓类药物与吗啡类合用可引起呼吸暂停；与其他中枢抑制药如巴比妥类合用，使呼吸受到明显抑制。 ㈡ 汉肌松与乙醚合用 汉肌松与乙醚合用可产生协同作用，应减量使用，否则出现呼吸抑制甚至呼吸停止。 ㈢ 氨基糖苷类抗生素与具有神经肌肉阻滞作用的药物合用 因为氨基糖苷类与乙醚、硫喷妥、普鲁卡因、琥珀胆碱、硫酸镁等合用，可使神经肌肉阻滞作用加重，出现呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用也会出现呼吸麻痹。 三、对血液系统的影响 ㈠ 甲氨喋呤与水杨酸类合用 甲氨喋呤与水杨酸类合用可使前者血浆游离浓度明显增加，导致血细胞减少。此作用与水杨酸类和甲氨喋呤竞争肾小管的分泌通道有关，并且水杨酸可置换甲氨喋呤与血浆蛋白的结合。该药与丙磺舒合用还可引起血细胞减少。 ㈡ 某些药物与双香豆素类合用 由于某些药物（如阿司匹林、广谱抗生素、氯贝丁酯、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁、甲硝唑、西米替丁、丙咪嗪）可与双香豆素类抗凝药竞争血浆蛋白，使双香豆素类药物在血中浓度增加，导致出血，故不宜合用。 四、神经系统的不良反应 ㈠ 有些药物与卡马西平合用可致复视和共济失调等中毒症状 由于维拉帕米、红霉素、异烟肼是药物代谢酶诱导剂，当与卡马西平合用时，可使后者的药物浓度明显提高，出现复视和共济失调等中毒症状，。 ㈡ 单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用 单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用可引起中枢兴奋、抑制、甚至死亡。原因是中枢5-羟色胺浓度增加、哌替啶的代谢速度减慢。 ㈢ 有些药物合用能引发听力障碍 有些药物如万古霉素、呋塞米，依他尼酸与氨基苷类抗生素合用，可使耳聋的发生率明显增高；红霉素与阿司匹林均可引起耳鸣，常用剂量单独应用时不易出现。但两药合用，耳毒性增强，易引起耳鸣。 五、肾脏的不良反应 ㈠ 头孢唑啉、头孢噻吩与氨基糖苷类和呋塞米合用 头孢唑啉、头孢噻吩与氨基糖苷类和呋塞米合用可使肾功能损伤，甚至出现急性肾衰。 ㈡ 两性霉素B与氨基糖苷类合用 两性霉素B与氨基糖苷类合用可加重肾脏毒性。 ㈢ 非甾类抗炎药与呋塞米合用 由于非甾类抗炎药抑制前列素的合用，减少肾血流量，所以能降低呋塞米的利尿作用，使肾损害的机会加大。 * *