1817年英国James.ppt

歴史 1817年に英国のJames Parkinsonにより，shaking palsy (paralysis agitans)として発表され，世に知られるようになった． その後，病理学的研究から黒質緻密層のメラニン含有細胞の選択的な変性，さらに青斑核，迷走神経背側核などのメラニン含有細胞の変性や，これらの細胞に出現するLewy小体が特徴であることが明らかにされた． パーキンソン病の原著 臨床症候 発症年齢は50代がもっとも多く，40代，60代がこれに続く．性差はない． 初発症状としては，振戦が多く，ついで歩行障害．部位としては一側上肢から始まり，同側の下肢，対側上肢→対側下肢と伸展することが多い．進行期においても，初発側の症状の強いことが多い． パーキンソン病の疫学 本邦における有病率は人口10万人あたり50-80, 欧米では100-180程度と推測されている．家族内発症はまれではあるが，上記の常染色体性劣性遺伝性のAR-JPや常染色体優性遺伝性を示すものなど，いくつかの家族性パーキンソニズムがあると考えられている 臨床症候 臨床症候としては， 1. 筋固縮（筋強剛） 2. 振戦， 3. 無動， 4. 姿勢反射障害が，本症の4大徴候と呼ばれ中核の臨床症候となる． 振戦 4-5 Hzの規則的で比較的粗い振戦で（本態性振戦ではもっと速い8-10Hz程度の振戦であり，対照的である），静止時，安静時に出現しやすく，姿勢保持や動作で減弱あるいは消失する傾向がある．手指，前腕，足関節など四肢遠位部に多いが，下顎，頭部などに及ぶ場合もある． 筋固縮（筋強剛） 関節を受動的に動かしたときに（正確には，関節運動により特定の筋を伸展させたときに）一定の抵抗としてとらえられる． 鉛管様強剛 (lead-pipe rigidity) と呼ばれ，鉛の管を曲げるときのような一様な抵抗としてとらえられる場合と，歯車様強剛 (cogwheel rigidity) と呼ばれ，ガクッガクッという断続的な抵抗としてとらえられる場合がある． 無動 床からの起きあがり，歩行，寝返りなどの動作ののろさとして気づかれる．また顔の表情も乏しくなる (仮面様顔貌，mask-like face)．検査としては，finger tappingのスピード，diadochokinesisのスピード，ベッド上での寝返りや，起きあがりなどのスピードをみるのがよい．書字では字がだんだん小さくなってしまう (micrographia) ことも特徴である 姿勢反射障害 立位の姿勢としては，頭部，上体を前に出し，膝を少し屈曲した前傾姿勢が特徴的である．姿勢反射障害としては，立ち直り反射の異常としてとらえられる． 歩行障害 歩行は小刻みで，上肢の振りが乏しい．歩き始めると早足になり止まれなくなる現象 (festination), 歩き始めで足が前に出にくい (initial hesitation), ターンの時などに足が床に張り付いてしまって前に出なくなる現象 (freezing phenomenon) などが特徴である． 自律神経障害 便秘が最も多い症状その他に頻尿が多い 発汗過多、流涎（よだれ）、あぶら顔、起立性低血圧、インポテンスなどの症状が見られることがある．しかし，起立性低血圧は検査するとあるが症状としてはそれほど多くない． 精神症状 抑うつ的で、なににでも億劫がり依頼心が強くなる場合が多い。時には 抑うつ症状が病気の初期から強く、他の症状を自覚できないため、精神科を最初に訪れることもある。不眠の訴えも多い。 疾患の定義と発症機構 病理学的には，黒質緻密層のドーパミン作動性ニューロンが選択的に変性とLewy小体の出現をみる変性疾患 臨床症候としては，安静時振戦，筋強剛，無動，姿勢反射障害が特徴 ドーパミンの前駆物質であるL-Dopaや，ドーパミンのagonist（ドーパミン受容体刺激薬）が著効を示す疾患である． パーキンソン病の発症機構 1979年に米国の青年が麻薬を密造した際に副産物として生じたMPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) を摂取して重度のパーキンソニズムを生じた事例が発生し，このことをきっかけにMPTPによるパーキンソニズムの発症機構の研究が進んだ．現在までに明らかにされたことは，MPTPは，脳内に入りグリア細胞内においてmonoamine oxidase B (MAOB) によってMPP+という物質に酸化され，このMPP+が選択的に黒質ドーパミン作動性ニューロンに取り込まれ，ミトコンドリアの電子伝達系複合体Iを阻害し，ミトコンドリア機能を低下させることが発症機構であることが明らかにされ