551-新药临床研究中数据管理的主要环节与技术.ppt

新药临床研究中数据管理的主要环节与技术 中国人民解放军总医院?军医进修学院 医学统计教研室　张高魁 一、我国新药临床研究的模式 模式一： 模式二： 模式三： 模式四： 二、数据管理工作者的任务 数据，是临床研究的最直接产物，也是进一步分析的基础，因此，保证数据的准确性、可靠性、完整性是临床研究中的一项重要工作。数据管理的目的在于把得自受试者的数据迅速、完整、无误地纳入报告。 数据管理工作者的任务就是保证上述目标顺利实现。 三、数据管理的主要环节与技术 一）数据管理计划 作为数据管理的开始，制定一份全面而详细的管理计划，将使整个数据管理过程有章可循、有据可依。 数据管理计划的建立应以对研究的分析为前提，包括研究方案、病例报告表、需要使用的资源、研究的时间表，同时还需考虑申办方的一些特殊要求，如数据库结构、变量名称与格式等。 数据管理计划将作为整个数据管理过程的指导性文件，之后所有过程均应按照其中定义的时间与方法进行操作。 数据管理计划通常包括的内容： 1、? 研究的一般情况，如研究目的、研究的整体设计等。 2、? 数据管理工作的时间表。在此时间表中，每个环节的开始与完成时间都应有所体现，同时，该时间表应与整个研究的大时间表相互协调。 3、? 相关人员与职责 4、? 数据库软件的选择与数据库的创建方式，数据库的主要框架等。 5、? 如何确认数据库 6、? 定义监查员应提交的数据材料，以及如何进行这些材料的移交与管理 7、? 如何进行数据录入与核查 8、? 如何进行数据确认 9、? 疑问表如何产生、解决与管理 10、? 如何进行质量检查，包括质量检查的具体质量标准 11、? 数据审核 12、? 数据锁定及移交 13、? 定义需存档的文件 14、? 数据的安全保障措施 15、? 其它需要特殊说明的问题，如电子数据的传递与管理、数据管理的阶段报告等。 数据管理计划还应该具体一定的自我管理功能，如：在创建一份数据管理计划时，定义其适用时间与范围以及进行更新的时间与方法等，以便在必要时及时对计划进行更新以适应研究的需要。 二）数据库创建与确认 数据库软件 病例报告表注释（annotation） 数据库的确认（validation） 数据库软件的选择 选择用于录入数据的软件 选择提交进行最终统计分析数据的软件 目前较流行的数据库软件：SAS、ORACLE、EPI Info 、MS-Access、SQL-Server 病例报告表注释（annotation） 在正式创建数据库之前，需对病例报告表进行变量注释，即：定义数据库中将纳入的记录项目及相应的变量名称与变量类型，如：定义身高为height，类型为数值型，宽度为8，不含小数位。 这一工作应由申办方与数据管理部门共同完成，以充分适应申办方对其数据库的管理要求，同时尽可能照顾数据管理部门的习惯。 如病例报告表之外还有其它内容需要进入数据管理环节，则同样应对其进行注释。 数据库的确认（validation） 数据库的建立将以以上工作为基础，依据注释、按照数据库软件的规则进行。同时还需为数据录入设计适当的录入界面。 在数据库建立之后，还应对其进行确认，确认内容包括：名称是否与注释相一致、录入界面与规则是否方便录入、软件的输出结果是否与录入内容相同等。 数据库确认的通常做法是，首先创建一至两份模拟的病例报告表及其它相关材料，然后按录入界面的指示将其录入数据库，然后输出数据库内容，并与原始材料进行比较，通过这一过程检验并最终确认数据库结构、录入界面乃至最终数据库的准确性与合理性。 三）数据录入与核查（verify） 数据录入员应进行相应的培训 独立双份录入原则 双份数据库的核对 某些场合，单份录入结合手工核对也是可取的 四）数据确认与疑问表 在基本消除了录入错误后，便可进行数据检查及确认，这一工作通常建立在详细分析病例报告表及录入指南的基础之上。 首先需建立有关细节的确认计划，然后编写相应的程序，得到需确认问题的清单，以此清单为基础，必要时结合原始记录的核查，整理产生关于数据的疑问表。疑问表将由临床监查员交研究者进行核查、确认或更正，然后仍由临床监查员返回给数据管理员，根据数据确认的结果对数据库进行修改与更新。此过程循环往复，直至所有疑问均得到明确的答复。 在先进的数据库软件平台上，以上过程还可得到简化，如：将可预见的问题设计到录入程序中，这样在录入的同时即可产生疑问表，这种情况在网络背景下由研究者直接录入数据时具有更加明显的优势。 五）数据编码 试验过程中，一些重要的项目是以文本形式记录的，如不良事件、伴随疾病、合并用药等，为了分析时归纳与总结的方便，常需要对这些部分进行分类与编码。