[临床医学]13激素.ppt

第十一章 激 素概述 ★ 由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液 的化学信使物质 ★ 天然激素是人体内源性活性物质, ★ 体内含量很小 ★ 分泌过程由神经——内分泌双重调节 ★ 作用于特定的器官或组织,起到特定的生理活性作用 ★ 激素药物用于因内分泌失调引起的疾病,如胰岛素、 性激素、肾上腺皮质激素等 PGA PGB PGC PGD PGE PGFα PGFβ 不同种族动物的Insulin分子中的氨基酸种 类稍有差异，以猪与人的Insulin最为相 似，仅B链C-末端一个氨基酸的差别，猪的 末端为Ala，人的为Thr。 三、雄性激素和蛋白同化激素 雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟， 对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能 具有蛋白同化作用。 促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及 蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加 常见的雄性激素及蛋白同化激素 五、避孕药物 甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素 或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。 临床上长期使用，安全、有效。 甾体避孕药分类 ①抗排卵； ②改变宫颈粘液的理化形状； ③影响孕卵在输卵管中的运行； ④抗着床及抗早孕几种类型。 它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药、事后避孕药等。 左炔诺孕酮 六、孕激素拮抗剂 孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。 七、肾上腺皮质激素 是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上 腺激素的刺激所产生的一类激素 到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种 化合物生物活性最强,如氢化可的松 为皮质激素中最重要的一类 对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。 皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。 主要天然肾上腺皮质激素 性质：C=O成腙、成肟反应 作用：先兆性、习惯性流产等 结构修饰：口服活性低,不能口服 因C6-发生羟基化、C16、17发生氧化、C3、20 的酮成醇而失活。故进行C6、16修饰 1、 C6引入R、X、双键等，C 17引入乙酰氧基 的黄体酮。成醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮） 目前常用的孕激素药物 醋酸甲羟孕酮 作用： 强黄体酮20倍 长效、可口服 无雌性活性 化学名:6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯 3，20-二酮醋酸酯 男性避孕措施 19去甲型甾体孕激素 本品的左旋异构体为药用，右旋体无效。 结构： 孕激素拮抗剂——米非司酮 C≡C-CH3 化学名：11β-（4-二甲胺基）-17β-羟基-17-（1- 丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮 20世纪80年代由法国罗氏公司开发 竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体，抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，使妊娠早期流产。称无痛免药物流产 80-90年代的研究是分离对肾上腺皮质受体的作用。用于一些依赖孕激素的肿瘤疾病如：乳腺癌、脑瘤等。 修饰部位：C17、C11 根据作用： 盐皮质——调节电解质，保钠排钾 糖皮质——糖代谢，抗炎作用 天然激素：糖皮质——可的松、氢化可的松等 结构特点：C11C17含氧 盐皮质——醛固酮、去氧皮质酮等 糖皮质激素结构特点：为含4-烯-3、20-二酮- 21、-羟基-11-含O的孕甾烷结构 * 第一节 前列腺素 PG（前列腺素）结构特点 1.含有二个侧链（上链含7个C的酸；下链含8个C）的 五元脂环结构 2.五元脂环上因含取代基=O和-OH的不同及双键的位 置不同，PG分为A、B、C、D、E、F等，用PGA等表示 3.E、F下脚的数值表示侧链双键数，见P369 前列腺素的结构与命名 PGE1 PGE2 PGF2α PG的生理功能 PGE及PGF作用为收缩子宫、终止妊娠和催产作用 PGE1、PGE2、PGA抑制胃酸分泌，治疗胃溃疡等 PG与导致炎症相关；阿司匹林有抗血栓作用,与 抑制PG的生成有关 临床用PGs类药物如：米索前列醇等 P371 PG可全合成 米索前列醇（Misoprostone ) 抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。 用于消化道溃疡和妊娠早期流产。 第二节 肽类激素 由多个氨基酸通过肽键组成,多在下丘脑及脑垂体分泌,