[临床医学]4免疫球蛋白.ppt

第五节 人工制备抗体 一、多克隆抗体 针对多种不同抗原表位，作用全面、 来源广泛、制备容易，但特异性不高、 易发生交叉反应，也不易大量制备。 二、单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb） 概念：由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆合 成及分泌的抗单一抗原表位的特异性抗体，称 为单克隆抗体。 特点：结构均一、纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应、制备成本低，但具有鼠源性。 三、基因工程抗体 既保持mAb均一性、特异性强的优点，又克服其为鼠源性的弊端，如人－鼠嵌合抗体、人源化抗体等。 思考题： 什么是抗体，什么是Ig？ 简述Ig的基本结构。 Ig的功能？ 什么是单克隆抗体？ 一、免疫球蛋白的类型 类 重链分成五种，相应的Ig也分为五类。 亚类 型 轻链 ?、?型 亚型 二、外源因素所致的异质性 含多种不同抗原表位的抗原刺激机体免疫系统，产生多种不同特异性的抗体。 每一种抗原表位可诱导产生一种特异性抗体，多样性抗原刺激机体产生的抗体的总数是巨大的。 三、内源性因素所致的异质性 Ig中包含有多种不同的抗原表位，呈现出不同的免疫原性。 同种型 同种异型 独特型 同种型 存在于同种抗体分子中的抗原表位称为同种型，是同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志，存在于Ig的C区。 同种异型 同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志，称为同种异型，为个体型标志，主要存在于Ig的C区。 独特型 同一种属、同一个体来源的抗体分子，其免疫原性也不尽相同，称为独特型，是每个Ig分子所特有的抗原特异性标志，存在于Ig的V区。 第三节 免疫球蛋白的功能 V区的功能 C区的功能 激活补体 结合细胞表面Fc受体 穿过胎盘与粘膜 Ig的功能 体外 体内 分泌型 膜型 B细胞抗原识别受体 抗原抗体检测 中和毒素 阻断病原入侵 调理作用 ADCC作用 介导Ⅰ型超敏反应 免疫调节作用 一、IgV区的功能 识别并特异性结合抗原 分泌型Ig：与抗原结合后，在体内，具有中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能；在体外，有利于抗原或抗体的检测和功能的判断。 膜型Ig：BCR，特异性识别抗原分子。 二、IgC区的功能 激活补体 结合Fc段受体 调理作用 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 介导Ⅰ型超敏反应 穿过胎盘和黏膜 免疫调节作用 激活补体 IgG1、IgG2、IgG3和IgM与相应抗原结合后，可因构型改变而使其CH2和CH3结构域内的补体结 合点暴露，从而通过经典途径激活补体系统，产生多种效应功能。 IgG4、IgA和IgE形成聚合物后可通过旁路途径激活补体系统。 调理作用 指抗体如IgG的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC） 指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体识别包被于靶抗原（如细菌或肿瘤细胞）上抗体的Fc段，直接杀伤靶细胞。 介导?型超敏反应 IgE为亲细胞抗体，可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE Fc受体（FcεRⅠ）结合，并使其致敏，若相同变应原再次进入机体与致敏靶细胞表面特异性IgE结合，可促使这些细胞合成和释放生物活性物质，引起Ⅰ型超敏反应。 穿过胎盘和黏膜 IgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，借助胎 盘母体一侧的滋养层细胞表达的一种IgG输送蛋白（称为新生Fc段受体）转移到滋养层细胞 内，并主动进入胎儿血循环中，是一种重要的 自然被动免疫机制，对于新生儿抗感染具有重 要意义。 SIgA可通过呼吸道和消化道的粘膜，是粘膜 局部免疫的最主要因素。 第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能 IgG 是血清和胞外液中含量最高的Ig，约占血清总Ig的75%-80%； 是再次免疫应答产生的主要抗体，其亲和力高，分布广泛，是机体抗感染的“主力军”； 是唯一能通过胎盘的Ig，在新生儿抗感染免疫中起重要作用； 可发挥激活补体、调理作用、ADCC作用等； 可与葡萄球菌蛋白A结合，用于免疫诊断； 某些自身抗体以及引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的 抗体也属于IgG。 IgM 膜型：单体，是BCR的主要成分，只表达mIgM是未成熟B细胞的标志； 分泌型：主要存在于血液中，五聚体，是分子量最大的Ig，称为巨球蛋白；具有很强的抗原结合能力，抗原结合价为5价；激活补体的能力强于IgG； 天然的血型抗体为IgM； 是个体发育过程中最早合成和分泌的抗