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[临床医学]病毒的感染与免疫
第24章 病毒的感染与免疫 一、病毒的传播方式 水平传播: (horizontal transmisssion) 垂直传播: (vertical transmission) 感染途径 呼吸道 消化道 破损皮肤(创伤) 血源性 泌尿生殖道-性传播 宫内及产道 病毒在体内的播散 局部播散 血循环播散 沿神经干移行 (三)病毒的免疫逃逸 1、抗原变异:甲流病毒、HIV * 粘膜 血液 皮肤 最常见:HBV,HIV,CMV及风疹病毒 个体 个体 病毒 亲代 子代 病毒 胎盘 产道 哺乳 流感病毒 脊灰病毒 水痘-带状疱疹病毒 二、病毒的致病机制 (二)病毒感染的免疫病理作用 (一) 对宿主细胞的致病作用 (三)病毒的免疫逃逸 1、杀细胞型感染 (cytocidal infection) 机理: A、病毒蛋白的毒性作用,致细胞病变和死亡 B、引起细胞内溶酶体酶释放,导致细胞自溶 C、病毒感染对细胞器损伤 病毒致细胞病变作用(cytopathic effect,CPE) 病毒致细胞病变作用 正常培养细胞 柯萨奇病毒感染 腺病毒感染 Hela 细胞 2、稳定状态感染(steady state infection) B、受染细胞表面出现病毒抗原,易被Mφ、NK、 CTL等识别杀伤 A、细胞融合,形成多核巨细胞,利于病毒扩散 C、形成包涵体(inclusion body): 包涵体 定义:有些细胞在病毒感染后,于胞浆或核内出现特殊 的斑块状结构,可作为病毒感染的诊断依据。 病毒 细胞 死亡基因 细胞凋亡 D、细胞凋亡(apoptosis) 细胞内基因控制的细胞主动性死亡过程 4、基因整合与细胞转化(transformation) 转化:病毒作用引起细胞遗传性状发生改变 (生长与分裂失控) 转化细胞的特征: 无限增殖(永生化) 接触制现象丧失 细胞间粘着性减低 细胞骨架结构紊乱 产生新的抗原 人乳头瘤病毒(HPV)—— 子宫颈癌 EBV—— 鼻咽癌 人类疱疹病毒-8(HHV-8)—— Kaposi肉瘤 HBV—— 人肝细胞癌 人类T细胞白血病病毒I型——成人T细胞白血病 转化与致肿瘤潜能有密切相关性 (二)病毒感染的免疫病理作用 1. II型超敏反应: virus 细胞 膜Ag+相应Ab 补体、ADCC 细胞破坏 1. 抗体介导的免疫病理作用 2. III型超敏反应: virus 细胞 Ag + 相应Ab 形成Ag- Ab复合物,沉积 局部组织损伤 2. 细胞免疫病理作用 HBV 肝细胞膜表面HBV-Ag 致敏淋巴细胞(CTL、Th1) 肝细胞损伤 3. 致炎性细胞因子的病理作用 TNF-α、IL-1、IFN-γ:血管活化,DIC, 休克 4. 病毒感染引起免疫抑制 麻疹病毒 — Mφ、T、B EBV — 单核细胞 HIV — CD4+T、 Mφ 2、细胞内寄生 3、抗原表达降低 4、损伤免疫细胞 隐性感染(inapparent viral infection) 显性感染(apparent viral infection) A、重要传染源(病毒携带者) B、机体可获得免疫力 三、病毒的感染类型 亚临床感染(subclinical infection) (1) 急性感染(acute viral infection) (2)持续感染(persistent viral infection) 显性感染—根据病程长短 A、机体免疫力低下 B、病毒抗原性弱 C、病毒发生突变或存在于受保护部位 D、病毒基因组整合于宿主基因组 *慢性感染(chronic infection) 病毒感染后长期存在体内,可不断排出体外, 病程长达数月至数十年。 如HBV、CMV、EBV *潜伏感染 (latent infection) 病毒感染后,其基因组潜伏于特定组织或细胞, 不产生感染性病毒体。某些条件下, 病毒可被激活 而致病 间歇期 水痘 带状疱疹 如单纯疱疹病毒 脊髓后根神经节 脑神经节 潜伏感染—带状疱疹(曾患水痘) 病毒 潜伏 脊髓后根神经节及脑神经感觉神经节 激活 所支配皮肤疱疹 呈带状,身体一侧,多在胸、腹、面部、疼痛 *慢发病毒感染(slow virus infection)
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