[临床医学]肿瘤化疗副反应.ppt

化疗药物毒副作用 抗肿瘤药物的分类 烷化剂 抗代谢类 抗生素类 植物碱类 激素类 杂类 ３．抗生素类 因种类不同，可以作用与DNA-RNA-蛋白质合成过 程的不同环节。如KSM。 ４．植物碱类 作用机制主要是破坏纺锤体的形成，干扰核分裂。 如VCR。 抗肿瘤药物的特点 抗肿瘤药物选择性差（双刃剑）：在杀灭肿瘤的同时对生长活跃的体内细胞也有不同程度毒性。 毒副作用的发生发展有一定的规律，且多为可逆的。 预防并发症的发生是关键。 抗肿瘤药物的毒副反应 骨髓抑制 骨髓抑制 受患者状况、肿瘤性质、化疗方案、给药方式等的影响。 骨髓抑制规律 正常血细胞半数生存期： WBC 6-8小时，PLT 5-7天，RBC 120天；因而化疗后WBC↓出现早且重；PLT↓出现晚且相对轻；RBC↓少见。 白细胞下降呈“U”型，血小板下降呈“V”曲线。 骨髓抑制规律 不同药物的抑制程度出现时间不同： CTX，VP16，5-Fu等出现早，WBC最低出现在用药后1-2周，2-3周后恢复。 多药或多疗程可使抑制程度加重；可能出现全血贫。 骨髓抑制危害 1.WBC Ⅳ度抑制感染发生率80-90%；败血症40% 2.Ⅲ-Ⅳ抑制： 化疗间隔延长 抗癌药用量减少 免疫力更低下 结果：诱发耐药。 骨髓抑制处理原则 II度以上骨髓抑制：停止化疗 I度骨髓抑制：个别对待 ≥1.8，继续进行并复查血象 1.5-1.7，暂停化疗，复查血 对于白细胞而言，中性粒细胞绝对值的大小更为重要 骨髓抑制处理原则 单位隔离：IV度抑制感染发生率80-90%，其中败血 症发生率40%。 营养支持 预防性抗生素 小剂量新鲜输血 粒细胞集落刺激因子 骨髓抑制处理原则 GCSF的作用机制： 刺激骨髓造血干细胞向粒系转化； 促进粒系增殖； 促进中性粒细胞释放入血； 促使外周贮存池释放粒细胞入血。 骨髓抑制处理原则 应用GCSF化疗剂量↑，间隔缩短，感染↓。 GCSF用量： 治疗量：2-5μg/㎏·d－1，14天。 预防量：0.75-1.5μg/㎏·d－1 GCSF的停用：至连续2次WBC＞10×109/L GCSF与抗癌药间隔24小时以上。（化疗后24-48h，化疗前24h） 食欲不振，恶心及呕吐 口腔溃疡 腹痛、腹泻和便血 药物中毒性肝炎 消化道反应 食欲不振，恶心及呕吐 消化道反应 口腔溃疡 消化道反应 腹痛、腹泻和便血 消化道反应 腹痛、腹泻和便血 最多见于应用5Fu之后，其次为应用MTX和6MP后，KSM则较少见。 产生便频、腹痛的原因可能是由于肠道蠕动增加，腹泻及便血则可能是肠道粘膜发生溃疡。 消化道反应 腹痛、腹泻和便血 处理：一旦出现症状，应立即停用化疗药物 　　 乳酸杆菌制剂（乳酶生）-- 　　　　　　　　抑制肠道内各种致病菌生长 　　 注意水电解质平衡 　　 谨防伪膜性肠炎的发生 泌尿系统毒性 出血性膀胱炎 皮肤及其附属器官的反应 皮肤及其附属器官的反应 色素沉着：常见于5-Fu、KSM、BLM等应用之后 。 脱发：以KSM最明显，依次为MTX、6MP和5-Fu 。 神经系统障碍 伪膜性肠炎 伪膜性肠炎 难辨梭状芽孢杆菌 为一种较大的产芽孢的革兰氏阳性厌氧菌，很少见于正常成年人粪便。是导致医源性腹泻的重要致病菌。 细菌产生毒素是致病的主要原因： 毒素A（肠毒素）：介导肠液分泌发生改变，　　　　　　　　　促进炎症发生。 毒素B（细胞毒素）：导致肠粘膜上皮损伤、　　　　　　　　　　脱落，毒性强于毒素A。 伪膜性肠炎 病变特点 伪 膜 组成：由多形核粒细胞，慢性炎症细胞，肠上皮碎片，纤维素等组成。 伪膜性肠炎处理不及时或失当，可迅速使病人发生中毒性休克，或中毒性巨结肠等严重并发症。 大量使用广谱抗生素，可使肠道细菌消灭，霉菌生长，发生霉菌性肠炎继而发生霉菌性败血症。 临床症状 多在化疗（或长期应用抗生素）后出现 腹泻：逐渐加重，发生水样泻；黄绿色－海蓝色的粘液脓血便，可见膜状漂浮物。 腹痛：脐周、下腹隐痛，偶阵发性剧痛。 全身中毒症状：发热、乏力、休克、神志改变等。 体格检查 腹胀满，腹软，中下腹压痛。 肠鸣音减弱。 腹膜刺激征（－）。 辅助检查 血WBC增高（化疗骨髓抑制者可不高）。 水、电解质失衡（低钾）、低蛋白血症。 粪检： 涂片染色（连续多次检查，2-3次/日）： Gram’s（-）杆菌逐步减少， Gram’s（+）杆菌和球菌增多，可初步诊断。 培养+药敏：需时24－72 hr。 发现难辨梭状芽孢杆菌毒素比发现病原体更有诊断 价值。 预 防 用药期间出现腹痛或腹