[临床医学]胃肠间质瘤病理和临床.pdf

胃肠间质瘤—GIST 中山大学附属第一医院病理科 肖 萍 内容概要 GIST的定义、发病机制、流行病学、临床表现 GIST的病理表现 GIST的病理诊断 影响GIST病理诊断的原因 GIST完全切除后的复发风险分级 GIST的病理报告 GIST基因突变与治疗 GIST的少见类型 胃肠间质瘤 （Gastrointestinal Stromal Tumor， GIST）  胃肠间质瘤是一类特殊的、胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。  1998年之前一直被诊断为消化道平滑肌（肉）瘤或（恶性） 神经鞘瘤。  1998年之后，GIST的分子研究获得重大突破，发现大部分 GIST表达c-kit基因蛋白产物CD117 ，c-kit基因获得有功能性 突变，这是GIST的特征性表现。  定义：原发于消化道，由突变的c-kit或PDGFRA基因驱动、 表达c-kit 蛋白（CD117），组织学上由梭形细胞、上皮样 细胞、偶或多形性细胞构成的间叶源性肿瘤。 GIST的定义 2000年版世界卫生组织（WHO ）消化系统 肿瘤分类将GIST独立出来，与平滑肌肿瘤、 神经鞘瘤等相区别。 GIST涵盖了过去被诊断为胃肠道平滑肌肿 瘤、神经鞘瘤或神经纤维瘤的大部分。 GIST ：发病机制  基因突变在大多数病例的恶性转化中发挥着重要 作用 • C-kit ：70–85% • PDGFRA：5–8%  约8-15%的病例未检测到KIT/PDGFRA突变 （“野生型GIST”） GIST发病过程 c-kit基因：原癌基因，编码产物（CD117）定位于细胞膜 正常的C-KIT基 转录、翻译 CD117异常增多 因发生突变 调节并刺激细胞 KIT基因激活是 增殖、肿瘤生长 GIST致病原因 GIST 流行病学  胃肠道(GI)最常见的肉瘤  占胃肠道肉瘤的80%  占所有胃肠道肿瘤的0.2%  发病年龄  40-80岁  高发年龄为40-60岁  20岁以下罕见  男、女发病率相当，但有些报道提示男性发 病率略高 GIST流行病学  GIST的年发病率为10-20/百万人，平均约为16.2/百万人 • 报道的年发病率/百万人  冰岛 11  荷兰 12.7  台湾 13.7  瑞典 14.5  香港 16.8-19.6 • 在美国每年至少要确诊5000-6000新病例 GIST临床表现  常常为无症状，偶然被发现  体征/症状与肿瘤的位置和大小有关 有症状者，肿瘤的中位直径为8.9 cm，无症状者为2.7 cm  (有症状病例的百分比） • 可触及的腹部肿块(38%) ，胃肠道隐痛或不适(40%) 胃肠道出血(30%) • 贫血 • 食欲减退，体重减轻，恶心，乏力和其他胃肠道主诉 • 急性腹膜内出血或穿孔 GIST临床表现 －发生部位  GIST 可发生在胃肠道的任何部位 胃肠外GIST ： 非常罕见 网膜、肠系膜