第二十二章解热镇痛抗炎药pptPPT.ppt

;第二十二章 解热镇痛抗炎药、抗风湿病药与抗痛风药 ;学习要求;第一节 解热镇痛抗炎药; 解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用的药物。 又称为非甾体抗炎药（non-steroidal and anti-inflammatory drugs, NSAIDs）;应用现状;炎症;NSAIDs共同作用机制 　　NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少。 前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。 ;;;环氧合酶(COX)类型与作用;不能简单地用“好”和“坏”来判断COX-1和COX-2;2004年12月美国食品和药物管理局发表了一份关于慎重使用镇痛药的建议，其中包括选择性COX2抑制剂，因为最近有证据表明这类药物可诱发心血管事件。;解热镇痛药共同药理作用与作用机制;;2．镇痛作用 组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGI2 PGE2增敏痛觉，加重疼痛。 NSAIDs主要通过抑制外周病变部位的COX，减少PGs的合成，减轻PGs的致痛作用及痛觉增敏作用。;仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经,癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生欣快感与成瘾性。 ;3．抗炎作用 PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDs通过抑制COX-2，减少PGs合成达到抗炎作用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。 临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。;解热镇痛药;不良反应;NSAIDs发展简史;常用的NSAIDs分类:;一、水杨酸类;阿司匹林;[药理作用及临床应用];花生四烯酸的代谢过程;3．抗血栓 小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，减少血小板中血栓素A2 (TXA2) 合成而抑制血小板聚集。 采用小剂量（75～150mg/d），预防血栓的形成，治疗缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。 大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，易促进血小板聚集和血栓形成。;4.其他作用 降低结肠癌的风险 预防阿尔茨海默病 放射诱发的腹泻 驱除胆道蛔虫;[不良反应];2．出血和凝血障碍 一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。 大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易致出血，维生素K可预防。 脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和手术前的病人慎用。;3．水杨酸反应 剂量过大（5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 4.过敏反应 少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水肿和过敏性休克。; 5.“阿司匹林哮喘” 抑制了COX途径，PGs合成受阻，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。 ;花生四烯酸的代谢过程;;禁忌症 胃溃疡、 严重肝损伤 低凝血酶原血症 维生素K缺乏症 血友病 哮喘 鼻息肉 慢性荨麻疹;对乙酰氨基酚，又名扑热息痛 [体内过程] 口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体（对乙酰苯醌亚胺），长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞坏死。;[药理作用与不良反应];[临床应用];四、吲哚乙酸类;三、吡唑酮类;舒林酸 在体内转化成硫化代谢物，具有较强的COX抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。 胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相近。 适应证与吲哚美辛相似。 ;六、芳基烷酸类;五、邻氨基苯甲酸类;萘普生 解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。 用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。 氟比洛芬 抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科术后的炎症反应。 无活性前体制成注射剂用于术后镇痛和癌症疼痛。;其他类:非选择性COX抑制剂;其他类:高选择性COX-2抑制剂;它们的作用、作用机制、应用和不良反应与阿司匹林相似;解热镇痛药复方制剂;NSAIDs用药原则;请问？？;案例分析;国家基本医疗保险药品目录(非甾体抗炎药)