10.激素(药物化学)PPT.ppt

第十章 激素类药物 Hormones;发展-化学时代（1903-1940） 甾体的分离提纯，阐明结构 ;－40年代，从薯芋皂甙元半合成;甾体药物的基本骨架;5α-系的构象式 ; ;甾体化合物命名规则：;11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮;雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇;炔诺酮; 雌激素是一种女性激素，主要由卵巢分泌产生，另外胎盘，肾上腺皮质和男性的睾丸也能产生少量雌激素。; 雌甾烷母核（18-甲基） A环芳构化 ;结构特点： 以雌甾烷为母核 A环芳构化 3，17β-二醇;Date;雌二醇体内代谢失活途径;雌二醇在10-10mol/L就 表现出对靶部位的作用;延效： 3和/或17位酯化和醚化 前药原理;口服： 17 α 引入乙炔基;延效、口服：;尼尔雌醇 ;结合雌激素;雌激素结构活性的基本要求 Schueler（1946年）提出??刚性甾体母核两端的富电子基团（-OH、=O、-NH等）之间的距离应在0.855nm，分子宽度应为0.388nm ;人工合成雌激素主要是二苯乙烯类化合物 ;制剂;一些人工合成雌激素结构类型：;雌激素结构活性的基本要求;构效关系;雌激素的副作用;（三）抗雌激素（三苯乙烯类）;类似物-雷洛昔芬 ;选择性雌激素受体调节剂;1、雌二醇;【性质】 1、为白色结晶性粉末，不溶于水。 2、和硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿色。 3、本品的氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯甲酸酯。 【用途】治疗卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病 ;【结构】1、反式有效 2、 酚羟基酸性 【性质】1、为白色结晶性粉末。 2、本品的稀乙醇溶液，加三氯化铁溶液，生成绿色配合 物，缓缓变成黄色。 3、与醋酐、无水吡啶一起加热反应，生成二乙酰己烯雌酚。 【用途】 1、同雌二醇，口服有效，活性高 2、应急事后避孕药;雌激素拮抗剂;3.枸橼酸他莫昔芬 ;比较：;三、雄性激素和蛋白同化激素 ;作用:雄性化作用，蛋白同化作用， 抗雌激素作用;蛋白同化激素的主要副作用 ;（一）雄性激素;Date;;【改造】;2、C17引入α–CH3，成甲睾酮,位阻作用,可口服;苯丙酸诺龙;（2）A环取代、A环骈环;特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用 （作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。） 用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等 ;蛋白同化激素;（三）抗雄性激素;2.雄性激素受体拮抗剂;四、孕激素、抗孕激素和甾体避孕药;（一）孕激素（孕酮、睾酮类）;【代谢】;【改造】;2、 6位引入甲基，卤素，双键（强效、口服）;（19－去甲基）睾酮类;炔诺酮母核 ;炔诺酮衍生物;左炔诺孕酮(毓婷 );C13-C2H5受到C17-OH的阻碍而不能旋转 C18甲基引入使构型发生变化，产生新的光学活性;强效孕激素;复习：雌激素;复习：雄激素;复习：孕激素（孕酮类）;复习：孕激素（睾酮类）;发现-抗雌激素的启示 本世纪70年代，由于“11β-环氧化法”的引入，使得合成11β取代的甾体激素相对地容易 合成出的几种甾体化合物并发现对甾体受体具有高的亲和力 从而促使巴黎Roussel-Uclaf制药公司从中寻找抗甾体皮质激素药物 ;活性反转;米非司酮作用机制;在服用米非司酮40～48小时后，单次饭前口服米索前列醇0.6mg（3片）。 终止早孕药。本品具有宫颈软化、增强子宫张力及宫内压作用。与米非司酮序贯合用可显著增高或诱发早孕子宫自发收缩的频率和幅度。 本品具有E型前列腺素的药理活性，对胃肠道平滑肌有轻度刺激作用，大剂量时抑制胃酸分泌。;避孕机制： ①抑制排卵； ②改变宫颈粘液的理化形状； ③影响输卵管功能； ④妨碍受精卵着床。 ;发 展;异炔诺酮;短效口服避孕药（最早、最多、最广泛） ;左炔诺孕酮三相片（国际上应用最广泛 ）;妈富隆:去氧孕烯 炔雌醇片 ;女性紧急避孕药 ; 球状带 15 束状带78 网状带7 ;一．糖皮质激素;结构特征： 孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮-21-羟基 糖皮质激素：17α－OH、11位含氧(－OH或氧代) 盐皮质激素：11和17位仅有其一，或均没有含氧基团;特征反应