20 -钙通道阻滞药(自考)PPT.ppt

第20章 （CCB） * Ca的生理作用： 参与收缩、分泌、凝血过程、肥大细胞释放过敏介质。 Ca参与病理生理过程：如心肌肥大、血管重构、心肌顿抑、缺血/再灌注损伤等。 故调节钙水平可以影响许多病理生理变化 影响细胞内外钙转运的方式有： 1.影响其跨膜转运； 2.影响肌质网对其转运； 3.影响其与肌钙蛋白的亲和力。 * Ca2+调节的细胞过程与钙拮抗药的效应 组织细胞 细胞过程 钙拮抗药的效应 窦房结、房室结 除极 抑制窦房结起搏，抑制房室结传导 心脏工作肌 除极、收缩 抑制动作电位I相，降低收缩性 动脉（冠状、肺、外周） 收缩 降低外周阻力、缓解冠脉痉挛、降低肺动脉阻力 静脉 收缩 减少静脉回流 支气管、胃肠道、泌尿道及子宫平滑肌 收缩 缓解哮喘、食道痉挛、胆绞痛、痛经、缓解输尿管、膀胱收缩 胰腺、脑垂体、肾上腺髓质 分泌 减少胰岛素垂体己素、儿茶酚胺分泌 唾液腺、泪腺、胃粘膜 分泌 减少唾液、泪、胃泌素的分泌 肥大细胞 组胺释放 抑制脱颗粒 多形核白细胞 运动、释放 抑制中性白细胞激活 血小板 聚集、收缩、胞排 抑制血小板激活 神经细胞 递质释放 减少递质释放 * 20.钙 通 道 阻 滞 药 钙通道阻滞药 (calcium channel blockers，CCB)，又称钙拮抗药，是近30年来发展最快，广泛应用于心脑血管疾病治疗的一类重要药物。它们通过选择性阻断细胞内、外钙通道，降低细胞内钙离子浓度而发挥治疗作用。 临床上的药物主要为L-型钙通道阻滞药。 * 第1节 钙通道阻滞药的分类 钙通道分类 1.受体依赖型钙通道 2.电压依赖型钙通道： L-型钙通道(长程慢通道):是参与心肌、平滑肌收缩，窦房结起搏和房室结传导的主要通道。是细胞兴奋时外Ca2+内流的最主要途径;分布于各种兴奋细胞。 T-型钙通道（短暂）：多见于心脏传导组织。 其它：N（神经）、P （小脑浦氏细胞）、 Q （小脑颗粒细胞）、 R（神经）等亚型。 * 20.钙 通 道 阻 滞 药 20·1·2 钙通道阻滞药分类 一、 1987年WHO根据药物化学结构及其选择性分类。 (一)选择性L-型钙通道阻滞药（不阻断Na+通道） 1.二氢吡啶类:dipine 硝苯地平、尼莫地平 、尼群地平、非洛地平、氨氯地平 2.苯烷胺类:pamil 维拉帕米 、加洛帕米 3.苯硫氮卓类: 地尔硫卓 (diltiazem)。 又根据药物化学结构、药物对动脉和心脏的亲和力，将选择性L-型钙通道阻滞药分为三大亚类，每一亚类又根据药动学和药效学特征分为三代。（见下表）。 * 20.钙 通 道 阻 滞 药 类别 组织选择性 第一代 第二代 新剂型Ⅱa 新化合物Ⅱb 第三代 二氢吡 AHeart 硝苯地平 硝苯地平a Benidipine 氨氯地平 啶类 尼卡地平 非洛地平b 依拉地平 拉西地平 尼卡地平a Manidipine 尼伐地平、尼莫地平 尼索地平、尼群地平 地尔硫 A＝Heart 地尔硫卓 地尔硫卓a 卓类 苯烷胺类 A ≤ Heart 维拉帕米 维拉帕米a 加洛帕米 a：持续释放制剂 b :延时释放制剂 * 20.钙 通 道 阻 滞 药 （1）与第一代相比，第二代具有更多优点，如作用时间延长，血管扩张所致的副作用少，IIb类对房室传导影响小，负性肌力、负性传导作用轻。第三代又优于前两代，作用时间明显长。 （2）注意：即使同类化学结构的钙通道阻滞药，由于取代基不同，器官敏感性也不同，如