2010版药品GMP认证检查流程及评定原则培训讲义PPT.ppt

新版药品GMP认证检查程序及评定原则;新版药品GMP认证检查的组织 组织方式上仍将继续采用国家和省两级认证检查的模式 国家局负责注射剂、放射性药品、血液制品、生物制品等药品GMP认证工作 省局负责辖区内除注射剂、放射性药品、血液制品、生物制品以外的药品GMP认证工作及国家局授权开展的检查认证工作 ;新修订药品GMP的主要特点 重点细化了软件要求，弥补了98版GMP的不足 强化了质量管理体系、质量风险管理及文件管理 强调了药品生产与药品注册及上市后监管的联系 增强了指导性、可操作性，方便开展检查工作; ;新版药品GMP认证检查的方式方法 主要在检查方案制定、检查方法、检查记录、检查结果判定、检查报告撰写等方面进行调整。 1、检查方案制定：体现企业接受检查历史，反映生产品种等信息，重点要求检查组根据申报材料的信息展开检查； 2、检查时间：原则上3-5天，必要时可延长； ; 3、检查方法：采用基于风险、基于系统的方法对企业开展检查。即通过对企业的质量管理体系、人员、厂房设施与设备、物料、生产、包装、检验等环节的检查来发现企业在执行GMP方面存在的不足 4、规范的进行现场检查记录； ;药品GMP认证检查结果判定;2、综合判定时没有从整体上判断企业实际执行药品GMP的能力水平 没有提出将检查中发现几项相互关联的一般缺陷合并升级为严重缺陷的要求，从而导致企业和检查员只注重检查判断标准而忽视对药品GMP灵魂的把握 3、检查结果的判定：只有通过和不通过，没有给予企业对缺陷进行认真整改后通过认证检查的机会，造成企业和检查员的压力都很大 ;新版药品GMP认证检查结果判定;4、增加可根据实际存在风险的大小，将相关联的几项一般缺陷或主要缺陷经综合评定后，上升为主要缺陷或严重缺陷的规定； 5、增加了如企业对上次检查发现的缺陷未按承诺完成整改的，则该缺陷的严重程度应在本次检查中升级的规定；; 6、增加了根据企业的整改情况结合检查组报告，综合评定企业此次是否通过药品GMP认证检查的规定（现场检查只反馈缺陷项目，整改报告很重要），增加了整改后通过的结论； 7、增加了一些针对不同类别产品典型缺陷的示例（缺陷示例），为企业和检查员提供指导，利于统一评定标准。; 缺陷示例：不意味着未在“示例”中列出的缺陷就不是缺陷，这也能在一定程度上防止企业投机取巧的做法。 缺陷示例：会根据国内企业实施GMP状况的变化进行修改或增补，以保证评定标准的灵活性。 ;现场检查程序;首次会议 查阅相关文件，熟悉企业情况 企业基本情况：规模、生产剂型及品种情况 质量体系情况（组织机构、人员配备、职责等） 品种共线情况 公用系统的设置 物料及产品放行程序 偏差处理、变更控制等 ;要求提供的材料 产品年度质量回顾品种清单 趋势分析清单（产品、原辅料、制水、环境检测、关键工艺参数等） 变更清单 偏差调查清单（没有偏差的企业会被质疑质量管理体系的有效性）;共线产品清单（关注清洁验证） 上次认证缺陷项目整改报告等 用户投诉及产品召回情况 年度确认与验证清单（关键设备、产品工艺验证、清洁验证） ;进行现场检查 检查组根据产品的风险情况制定检查清单，分配检查时间，以清单中的内容作为检查的重点（如发现问题会切换检查重点） 如制水系统：如检查液体制剂（注射剂、口服液等），则制水是重点检查的内容，如为固体制剂则不作为关键项目进行检查；;非最终灭菌的无菌产品最为关注环境监控、无菌更衣、除菌过滤、无菌分装、培养基模拟灌最终灭菌的无菌产品最为关注灭菌工艺及设备、灭菌前后产品的隔离等； 固体制剂主要关注交叉污染和混淆、差错等。 ;基于质量风险管理的检查;基于质量风险管理的检查;基于质量风险管理的检查;现场检查应注意的方面： 岗位人员操作与工艺规程及SOP的符合性； 现场工艺参数与工艺规程规定的符合性； 生产环境（压差、温湿度等）与规定的符合性； 产品、物料、设备等标识是否清晰正确；;QA确认是否进行并记录； 记录填写是否及时； 所用设备、衡器、量具等是否在其允许使用范围内； 岗位人员掌握相关知识的熟练程度等。 ;评价企业质量体系的有效性 检查员会从以下方面入手开展检查 趋势分析 变更控制 偏差调查 验证和确认 ;趋势分析;警戒限、纠偏限 根据趋势分析的结果，制定关键参数的警戒限、纠偏限 存在问题 关键参数未制定警戒限和纠偏限； 制定的警戒限和纠偏限的数值不合理； 制定的警戒限和纠偏限的数值缺乏数据支持等。 ; ;趋势分析中的限度 ;趋势分析与GMP的关联 只有法定标准，未制定警戒限和纠偏限的企业，产品质量靠检验，不注重预防，可能会生产出有问题嫌疑的产品，会引起检查员警觉。;变更控制;负责审批 (QA) 变更执行日期以及变更批准日期 变更对一直以来的工