2014.12顾宣军(江苏CFDA)—固体制剂工艺验证PPT.pptx

固体制剂工艺验证2014-12顾宣军目录工艺验证体系固体制剂工艺验证及案例分享产品工艺稳定性回顾持续工艺确认注：以下内容仅作为范例参考，不完全代表阿斯利康实际做法贯彻产品生命周期的工艺验证体系产品工艺设计/开发/建立阶段：需要通过该阶段研发，中试放大中获得的知识，从而确定商业生产工艺参数及过程控制策略产品工艺确认/验证阶段：该阶段通过对于工艺设计的确认来证实该工艺是否有能力持续生产。（传统的工艺验证）持续工艺确认阶段：在该阶段，通过一个始终受控的正常商业化生产，确保工艺得到持续保证。但在实际操作中，一些具体行动可能出现在多个阶段中。产品生命周期工艺验证GMP临床药品传统工艺验证成功的工艺验证体系企业应该理解变化的来源识别变化的存在和具体程度理解变化对于工艺的影响以及对于产品的影响通过与风险相对应的控制手段有效控制风险固体制剂工艺验证及案例分析固体制剂工艺主要风险工艺失败 -----工艺处方缺乏研究 -----物料变化缺乏评估 -----员工操作细节不同从而导致可制造性失败（粘冲，裂片）均匀度失败 （外观不均匀性，含量不均匀，溶出不一致）稳定性失败（溶出不达标，降解产物超标）风险评估基于对于工艺理解的科学认识或经验基于工艺研究，技术转移，中试放大的结果逐步理解关键工艺参数，关键质量指标的一个过程确定测试频率，测试项目，取样方案，取样位置的一个过程风险评估的正式程度与文件化与所评估工艺的复杂性，产品的风险所一致工艺风险和机会的评估关键工艺参数的风险评估包衣干燥磨粉分析温度喷雾速度重新干燥锅速度温度时间磨粉喷枪距离相对湿度筛规格温度气流口径 雾化压力过筛速度振荡周期方法片子 硬度重新压片操作者r水原料 主压片温度/湿度效期黏合P.S.操作者进料速度温度工艺条件LOD培训压片速度喷雾速度HPMC 冲填深度n雾化方式Methoxyl工具压力Hydroxyl设施P.S.出料因素干燥失重其它切断速度压片混合速度Syloid乳糖起始终点包衣物料制粒动力时间具体工艺步骤关键控制点的风险评估其它 取样片剂硬度因果关系图料斗e案例分享技术转移工艺验证产品工艺稳定性回顾和案例分享随着QbD 的推广PQS的实施工艺验证科学化持续化物料特性不了解？产品过程数据收集？设备自动化控制程度？人工操作的影响？统计学知识缺乏？工艺稳定性回顾流程图关键质量特性确认关键质量特性需回顾的重点质量特性持续工艺监控工艺过程能力产品工艺能力评价标准条件产品工艺稳定性状态的颜色分类当产品的所有重点质量特性的Cp=1.33、Cpk=1.33当产品的所有重点质量特性的Cp=1.33，Cpk=1.0当产品的某个重点质量特性的Cp1.33或Cpk1.0当产品无法生产时（如所有重点质量特性的Cp1.33或Cpk1.0）工艺能力回顾周期性回顾强化监控MAs, CPPs 和 CQAs; 周期性CPV 报告及管理回顾MAs CPPs 和 CQAs. 促使具有统计学意义的验证批次及取样策略QbD和研发知识年度产品回顾阶段 3a强化监控阶段 3b正常和精简的回顾阶段 1工艺设计或开发创建阶段 2 工艺确认/验证持续工艺确认（CPV）回顾关键词药品生命周期内的 工艺验证风险评估工艺能力回顾持续工艺确认知识管理关键辅料特性谢谢！技术转移与工艺验证案例 背景永恒的主题：供应链变化2011年，A集团决定将I产品生产由日本D公司收回，转至集团内生产基地W进行。产品为治疗高血压药物，速释片剂，已经由D公司生产15年。I 产品目前由D公司进行制剂生产，A集团日本公司进行包装，产品证书由A集团日本公司持有。产品仅销往日本市场。计划转为W生产基地进行制剂生产， A集团日本公司进行包装，产品证书由A集团日本公司持有。产品仅销往日本市场。策略风险机遇分析技术/效率成本/法规执行技术转移成熟产品转移第三方与公司转移产品建立报告逐步深入的一个过程 技术转移文件框架变更管理偏差管理文件管理物料管理生产管理储运管理设施管理设备管理注册申请工厂审计产品建立报告 技术转移文件框架变更管理偏差管理文件管理物料管理生产管理储运管理设施管理设备管理注册申请工厂审计完整技术转移策略清晰双方职责明确处理原则关注关键步骤描述时间计划确定成功标准介绍/目的/范围背景与TT方法学项目小组成员与责任物料管理原则设施设备安全信息变更管理法规注册信息时间计划关键步骤成功标准完整技术转移策略介绍I产品目前授权D公司在日本生产，该产品为成熟产品，已由D公司生产超过15年，作为A集团产品战略一部分，今决定该公司转至A集团中国W公司进行生产本转移策略将对于本次转移的策略，目标，组织，对于一个成功的技术知识转移所需的行动进行描述目的本次转移的目的在于通过成功地在W基地建立I产品的生产和分析技术，为将来商业化生产提供支持本次转移的范围仅限于产品的生产和分析方法，销