2014风湿病年会-张奉春-干燥综合征PPT.pptx

干燥综合征(Sj?gren’s Syndrome,SS)的发展历史 北京协和医院 张奉春2014年6月追溯历史年代研究者相关研究1882Leber报道丝状角膜炎的病例，是对SS眼部表现的最初认识1888Mikulicz对双侧泪腺、腮腺肿大的患者进行病理活检，发现其内有大量的圆形细胞浸润1933Henrik Sj?gren提出SS的名称，即为干燥性角结膜炎、口干燥症和类风湿关节炎的三联征1953Morgan和Castleman由Mikulicz报道的腺体肿大和Sj?gren报道的角膜炎有共性，被认为是同一病程的不同表现，SS这一名称被广泛采用Dr. Henrik Sjogren（1899-1986）追溯历史年代研究者相关研究1956Block等人将SS分为原发性干燥综合征（pSS）和继发性干燥综合征（sSS）两种 1980Talal提出使用术语“自身免疫性外分泌腺疾病”1994Skopouli和Moutsopoulos提出“自身免疫性上皮炎”的术语1993张乃峥通过流行病学调查，提出pSS是一较常见的自身免疫病，推翻了以往认为是少见病的见解 20世纪末期则提出了“干燥轮”临床表现的新概念。有关pSS的基础与临床研究呈快递增加趋势。 Dr. Norman Talal1934-研究者研究时间研究人群诊断标准结果Stickland1987103名白种女性欧洲标准pSS:2%可疑pSS:12%Drosos198862名希腊疗养所居住者希腊标准pSS:6%可疑pSS:12%Jacobsson1989705名瑞典成年人哥本哈根标准KCS:14.9%pSS:2.7%Zhan中国成年人哥本哈根标准pSS:0.77%Bjerrum1997504名丹麦成年人（30-60岁）原欧洲标准KCS:8%pSS:0.6%-2.1%Dafni1997837名希腊农村妇女原欧洲标准pSS:0.6%可疑pSS:2.99%Thoma英国成年人原欧洲标准pSS:3.3%Tomsic1999332名斯洛文尼亚成年人原欧洲标准pSS:0.6%Bowman2004864名白种人女性欧美共同标准pSS:0.1%-0.4%Alamanos2006422名希腊人欧美共同标准pSS:0.92%Kabasakal2006土耳其女性欧美共同标准pSS:1.56%KCS: 干燥性角膜结膜炎； pSS:原发性干燥综合征患病率的相关研究 不同人群pSS的患病率病因和发病机制 pSS的病因主要有pSS有较强的免疫遗传因素病毒感染促发自身免疫发性免疫异常，影响T、B细胞功能，并产生相对特异性的自身抗体 免疫遗传因素 早期，人淋巴细胞抗原(HLA)研究发现血清HLA-B8[1]和HLA-DR3[2]有关 后期，研究证实HLA-DR2和HLA-DR3的关联继发于HLA-DQ等位基因的连锁不平衡[3] 通过遗传学等位基因标记研究发现大量HLA-DRB1/DQA1/DQB1单倍体的多态性，增加了pSS遗传背景的复杂性，而这些基因多态性也因种族、临床表现以及自身抗体反应不同而各异1. Fye KH, Terasaki PI, Moutsopoulos H, et al. Association of Sj?gren’s syndrome with HLA-B8. Arthritis Rheum 1976,19?:883.2. Chused TM, Kassan SS, Opelz G, et al. Sj?gren’s syndrome association with HLA-Dw3. N Engl J Med 1977,296?:895.3. Arnett FC, Bias WB, Reveille JD. Genetic studies in Sj?gren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J Autoimmun 1989,2?:403.免疫遗传因素 中国新发现的pSS易感基因GTF2I，其rs117026326(GTF2I)仍是汉族人群pSS的最强相关位点[4] 美国发现pSS的关联基因有HLA-6p21，IRF5-TAPO3，STAT4，IL12A，FAM167A-BLK,DDX6-CXCR5和TNIP1，同时还有29个位点也提示有一定的相关性 [5]4. Li Y, Zhang K, Zhang F, et al. A genome-wide association study in Han Chinese identifies a susceptibility locus for primary Sj?grens syndrome at 7q11.23. Nat Genet. 20