20160630 验证与确认培训-王文建PPT.ppt

确认与验证;一、为什么要进行这次培训 二、生活中的验证与确认/再验证与再确认 三、持续性确认（保持持续验证状态/工艺） 四、工业化生产管理的前世今生 五、讨论提问;1、 一个偏差，“傻了，制药傻子群”事件;;穷则变，变则通，通则久，久则穷….;二、生活中的验证与确认/再验证与再确认;持续性确认 过程管控;;;;三、持续性确认（保持持续验证状态/工艺）;现场调查;一个外行对汽车维保的了解;1、正确的操作、合理的维护、定期的校准，才是硬件保持验证状态的“王道”。 2、至于它到底是不是保持在验证状态，你每天都在使用它、看着它，日常检查、定期预防性维护、适当的回顾与评估……，你本来就应该了如指掌！ 3、保持持续的，必然是在日常工作中保持与控制，并在日常的工作去有效管理，而不是停留在表面。;1、定期评估、回顾审核，对于硬件的再验证/再确认，已经足够了！ 2、新的法规没有了强制性要求，被管怕了！ 3、有事儿处理事儿，没事儿别找事儿！; 1、以前的定期再确认与再验证，需要写方案、审核批准、实施（检查测试）、报告……耽误生产时间、耗费人财物力。2、定期回顾审核评估，是对已经形成的大量数据进行分析评价，相对来说，更加简单，不影响生产、不浪费物料，历史数据足够多，更能说明验证状态的维持。 如：设备日志、设备维护保养记录，每1～3个月由设备管理人员收集、整理、汇总、分析，并写汇总评价报告。 3、简单的、象征性的IQOQPQ确认，反而不如花精力去做关键工艺的再验证，同样可以评价设备性能。;1、安装调试的方案报告，不能替代IQ，试车方案报告不能替代OQ……2、反之，也不能以确认和验证代替安装调试试车。日常运行中，不能以再确认再验证代替日常的必要的“检查、测试、维护……”活动（目的不一样，一个是为了发现问题解决问题，一个是为了核实确实没问题，有问题就是偏差）3、校准，是保证准确性，是保证量值传递的可追溯性。维护，是保证每一个部件都处于良好的运行状态。4、需要做什么，就做什么，不纠结于任何的形式，尽可能采用简洁的流程、有效的控制。5、举个例子“ISPE维护指南”对于直接影响系统的关键部件的“同等替换”，就不要用户和质量部门参与，目的是减少不必要的繁琐的流程。;1、工艺验证，可以说是对“人机料法测环”的全方位证明，当然包括设备的性能测试。2、所以单独做设备的定期再确认，就没有什么必要了。3、日常没有监测到的性能，定期测试一下，当然是必要的，你把它叫做再确认也可以（QA审核批准），你把他叫做工程测试更好（无需质量部门参与），这样流程更简单更高效，工程测试发现问题，解决问题后，再确认。4、所以一般的规范，都主张先按照工程方面（日常检查、定期测试、故障维修、预防性维护、定期校准、部件更换、改造、更新……）的流程去处理问题。;GMP(2010年修订)-附录11：确认与验证;GMP(2010年修订)-附录11：确认与验证;　第一百四十四条　确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。;σ2产品=σ2人+ σ2机+ σ2料+ σ2法+ σ2环+ σ2测;正常的波动-范围；容差 好工艺容差大;σ2人： 适合的人： 1、取得上岗资格的（如考核上岗，如出师的徒弟） “验证” 2、抽查、定期（如3次实操）评审后，发现有欠缺、不足的，需要再次培训考核加强的。“确认” 3、一段时间后，疲倦了，需打“加强针”时；有变化时，再培训考核。“持续性确认”（班前班后会） 4、后备人 员，应急人 员。“足够数量的人”;σ2机 1、确认的设备（URS、DQ….）能满足特定产品工艺需求，生产出合格产品。 “验证” 2、满足一定数量（如3批）。“确认” 3、一定时间（浴盆曲线）性能老化，维护保养，加油润滑…。“持续性确认” 4、大修、更换重要/关键部件时…，不放心时. ..， “再确认”;σ2料 1、供应商审计，资质审核、样品检验； “验证” 2、现场审计： “确认” 3、定期复审，书面的、现场的； “持续性确认” 4、重大变更或偏差； “再验证/再确认” 如：富昌复合膜发生重大偏差（飞蛾），再次现场审计 5、物料/产品的稳定性考察； “持续性确认”;σ2法 1、制造工艺，如制粒工艺、混合工艺、分装工艺..，“验证” （是制造业的核心竞争力之一，口服固体药品的一致性评价，其中就主要是制造工艺的问题。）分段！？ 2、一定数量（3批），证实适用； “确认” 3、定期再验证；“影响因素多、制造业/产品是核心” 4、管理评审、自检、产品年度回顾； “持续再确认” 5、