3.药源性呼吸系统疾病PPT.ppt

1 药源性呼吸系统疾病及防治 　　　 山东省千佛山医院 孙淑娟 2 CONTENTS 一、呼吸系统概述 呼吸系统的结构特征 肺对药物的处置与代谢功能 二、呼吸系统疾病 三、药源性呼吸系统疾病 3 一、呼吸系统概述 呼吸系统(Respiratory System）：呼吸系统是机体与外界进行气体交换器官的总称。其结构精细复杂，包括鼻、咽、喉、气管、支气管、肺脏以及肺内血管、淋巴管及神经系统。 胸膜、胸膜腔、纵隔、胸廓和呼吸肌是保证呼吸运动的必要装置。 呼吸道（Respiratory Tract）：是气体传送的通道，通常以喉的环状软骨下缘为界将呼吸道分为上、下两部分。上呼吸道包括：鼻、咽、喉；下呼吸道有：气管、各级支气管。 肺(Lung):是气体交换的场所，由支气管在肺内的各级分支及大量肺泡组成。 4 The composition of respiratory system呼吸系统的组成 nose鼻 pharynx咽 throat 喉 trachea 气管 bronchus支气管 lung 肺 5 呼吸系统结构特征 6 呼吸系统结构特征 8 呼吸系统结构特征 肺内有丰富的淋巴组织 9 肺内神经 主要为迷走神经和交感神经，来自迷走神经的支气管支与胸交感神经肺支，在左右支气管前后构成肺神经丛，再分出细支，随支气管及血管入肺，分布于支气管壁、肺泡和血管壁。 交感神经兴奋时，支气管平滑肌抑制，支气管舒张，故拟交感神经药如肾上腺素、麻黄碱等可舒张支气管。 迷走神经兴奋时，作用相反，支气管平滑肌收缩，故抗胆碱作用的药物能使支气管舒张。 在胸腔内手术，尤其在剥离和牵拉肺门组织时，刺激肺神经丛易引起反射性反应，即所谓 “胸膜肺休克（Shock lung pleural）”，故手术中常在肺门部用普鲁卡因浸润，以阻断其反射性反应。 10 呼吸功能的调节 中枢神经系统的调节：在中枢神经系统，产生和调节呼吸运动的神经细胞群称为呼吸中枢（Respiratory center），他们分布在大脑皮质、间质、脑桥、延髓、脊髓等处，对呼吸的调节作用不同。 神经反射调节 肺牵张反射 呼吸肌的本体感受性反射 刺激感受器 化学性调节 二氧化碳对呼吸的调节 氧对呼吸的调节 氢离子浓度对呼吸的调节 11 肺与循环 V→右心房→右心室→肺A→肺V →左心房→左心室→主A Blood Circulation 12 给药途径与肺损害 肺的特殊部位： →呼吸气流带入的各种外源性化学物质对肺的影响 →注射途径给药，通过静脉、肌肉、皮下的注射给药，都经静脉血回流入右心泵入肺循环，在这些情况下，肺是药物吸收代谢的第一关卡器官（first-past organ）。 →经肠道给药的药物，首先在肝中代谢，在肝中未代谢的物质可在肺中作进一步处理。 13 肺对药物的代谢功能 肺是一个由高度异源性细胞组成的器官，至少有40多种细胞存在于肺中。 细支气管上皮的非纤毛细胞，即Clara细胞是呼吸道最重要的代谢细胞。该类细胞存在于滑面内质网，含有大量的细胞色素P-450和其他微粒体代谢酶。 分布于呼吸道的另两类重要代谢细胞：Ⅱ型肺泡细胞和肺泡巨噬细胞。 肺微血管内皮细胞是与从静脉途径进入肺部的药物、外源性化学物质及各种代谢产物密切接触并发生代谢作用的细胞，这类细胞在肺的治疗学和毒理学中具有更为重要的作用。 14 肺脏是药物作用的一个重要靶器官，也是药物代谢的重要器官。 许多在肝中参与物质生物转化的酶类也存在于肺中。 肺中的代谢酶系统包括：混合功能氧化酶、环氧化物转移酶、水解酶和结合酶类等。 在肺中发生的物质转化反应： Ⅰ相氧化、还原和水解反应 Ⅱ相结合反应。 肺对药物的代谢功能 15 肺对药物的代谢功能 许多药物可受到肺处置的影响。 经过一次肺循环后，75%的普萘洛尔、60%的利多卡因、75%的芬太尼、64.5%哌替啶被肺摄取。 提示肺组织可明显影响这些药物的PK过程。 16 肺对药物的代谢功能 二、呼吸系统疾病 18 二、呼吸系统疾病 从生理上分为两类： 阻塞性肺病 限制性肺疾病。 从解剖学上可分为： 上呼吸道疾病 下呼吸道疾病 肺间质疾病 血管性肺病。 感染性疾病 肺外疾病在呼吸系统的表现。。。。 阻塞性肺病（Obstructive lung diseases) 支气管炎 (Bronchitis) 小支气管炎 (Bronchiolitis) 肺气肿 (Emphysema) 哮喘 (Asthma) 慢性阻塞性肺病 [Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)] 支气管扩张 (Bronchiectasis) 棉尘症 (Byssinosis)  19 限制性肺疾病(Restrictive lung dise