5、确认与验证PPT.ppt

2010-04 * 棉签取样可接受限度L3 （L1*（LDR））*SS*SR = SES 2010-04 * (3) 微生物残留可接受标准 清洗的微生物验证应该和清洗的化学验证同步进行。 棉签擦拭法：洗出液取样或压痕法采样； 淋洗液法：取定量的淋洗液过滤后，取滤膜培养。 清洁验证的检查要点 如果多个产品使用某些共同设备，且用同“程序进行清洁”，是否每个产品均做？如不是，是否选择有代表性的产品做清洁验证，其选择的依据是什么。 清洁验证的合格标准是否根据溶解性、清洗难度，以及由活性、毒性和稳定性计算出的残留量作为合格标准。清洁验证的合格标准是否包括“目检合格”。 清洁验证的效果是否包含清洁状态可以保持的最长时间。 新生产线的清洁验证如果在试生产（产品验证）阶段进行，应检查： —选择的清洁参照物及理由； —取样点位置； —清洁达到的标准； —取样的方法； 清洁验证规程是否按规定的清洁方法（使用什么水或清洁剂、温度、压力、时间、经清洁后设备可贮存的最长时间），同品种批之间的清洁、品种变更时的清洁是否有明确规定和记录。 清洁验证采用的检验方法如不是药典规定的法定方法，应进行方法验证。 周期性的再评价。 2010-04 * 2010-04 * 取样 取样要求的相关文件复核 取样人员资质 取样器具 冲洗溶剂、 取样方法 取样量 样品容器 取样过程防护 样品标示 根据设备特性考虑取样点的选择 取样日志 2010-04 * 取样过程 目检 在TOC检测前进行目检 TOC取样 执行最后一步，取TOC，确定水溶性有机物质及清洗剂的残留水平。 同时取空白水样 微生物取样 避免可能的风险控制 2010-04 * 可接受限度 目检限度 与产品接触的表面无可见残留物 设备必须干燥 如设备有冷凝水，需对冷凝水进行微生物检测 总有机碳限度 ≤ 10ppm 2010-04 * 可接受标准 冲洗水取样标准 同标签一样进行计算 L3= L2*(SS/SES)*SR/V SS 冲洗溶剂所冲洗的面积 V 冲洗溶剂体积 10ug / ml 2010-04 * HPLC未知峰调查 采用HPLC分析时，如有未知峰时，需进行调查 必要时应进行鉴别 调查时需考虑的因素 产品剂型 医疗用途 安全性 取样位置的特殊性 取样方法的特殊性 分析方法的特殊性 使用相同设备生产的其他产品情况 出现的次数及位置 2010-04 * 设备的放置时间和连续使用时间 设备使用后到开始清洁的最长放置时间 设备清洗后到开始使用的最长放置时间 考察项目： 微生物指标 产品外观 降解产物 第一百四十九条　应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。 强调工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程一致性，确保工艺验证的状态的有效控制。 验证检查中常见的问题及缺陷（1） 无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责。 验证管理缺少系统性和计划性。 验证文件无系统编号，可追溯性差。 验证文件不完整，原始记录和原始资料未以文件形式归档，验证数据没有进行汇总评价，无偏差漏项记录与调查，无再验证的规定，无验证相关人员的培训记录。 验证文件内容不全，如缺少验证的实施记录、验证报告等。 验证方案制订的不合理，可操作性差。 验证方案内容未针对企业产品质量特性要求，进行适宜的验证项目考察。 2010-04 * 验证检查中常见的问题及缺陷（2） 验证方案中未制定验证过程中采用的记录、表格；验证实施过程中使用记录、表格的内容与方案中的内容不一致 验证方案内容未针对企业产品质量特性要求进行适宜的验证项目考察。 验证方案、记录和报告没有进行整理归档；验证记录与验证方案要求不相符合 个别验证数据填写不准确或数据缺乏真实性。 对验证数据未进行总汇统计分析。 验证记录内容填写不全，缺少原始性，如验证实施时间、操作过程记录、相应的验证数据等。 验证过程发生偏差时，无偏差处理的相关补充说明和记录。 验证实施时未严格按照验证方案的内容进行，且未进行变更说明。 2010-04 * 安装确认 应提供文件证据证明安装已完成且结果符合要求。 在安装确认过程中，应核对采购标准、图纸、手册、备件清单、供应商详情。 控制和测量装置应经校验。 2010-04 * 运行确认 应提供书面证据证明公用设施、系统或设备以及所有的部件能按运行标准操作。 应设计测试以证明在整个正常运行范围内及其运行条件的上下限（包括最差条件）时都能正常运行。 应测试运行控制、报警、开关、显示以及其他运行要素。 应完整阐述根据统计学方法而进行的测量。 2010-04 *