③疾病的分子机制20140922PPT.ppt

疾病的分子机制——细胞信号转导异常与疾病;; 细胞信号转导 跨膜信号转导 细胞信号分子 受体 膜受体 胞内受体(核受体) 细胞信号转导研究的两大主要任务;阐明重大疾病 发生发展机制 ; 膜受体类型;;; 胞内受体（核受体）; 细胞信号转导工作模式; 细胞信号转导工作模式;传导信号的复杂性与不确定性： 细胞的信号转导是数对矛盾对立统一的过程，这是保证正确和适度信号传递的基础。 ① 接受与发送 ② 放大与抑制 ③ 发生与消失 ④ 协调与拮抗 ⑤ 正反馈与负反馈 ⑥ 通用性与特异性;; 病史：女性，6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊.患儿出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹状黄色瘤，此后，黄色瘤渐扩展为条纹状及片状，且颈后、肘部和膑骨等肌腱附着处及眼内、外眦部先后出现斑块状、条纹状黄色瘤。5岁后双手指、足趾伸肌腱及跟腱先后出现大小不等的结节状黄色瘤。;实验室检查： 总胆固醇(TC) 21.3 mmol/L (2.82~5.95 mmol/L) 甘油三酯(TG) 1.2 mmol/L (0.56~1.7 mmol/L) HDL-C 0.8 mmol/L (1.03~2.07 mmol/L) LDL-C 19.6 mmol/L (2.7~3.2 mmol/L) ECG示左室肥厚及心肌缺血 心脏多普勒检查显示主动脉壁增厚/狭窄/异常光斑; Quiz:;;;; Quiz:; 重症肌无力;发病机制; 1.我感到乏力，常犯困，体力和精力都不足。　　2.我的大脑思维迟钝，注意力难集中，记忆力下降，行动反应慢。　　3.体重突然增加许多。　　4.皮肤干燥、指甲很脆、灰白，易折断。　　5.常常会觉得冷（即使其他人觉得很舒服的时候也是如此）。　　6.我有很多负面的想法，感到情绪低落抑郁。　　7.肠道和代谢好像都慢，时常会便秘。　　8.感到肌肉和骨骼僵硬酸痛，手感到麻木。　　9.我的血压增高或者心跳变慢了。　　10.胆固醇水平增高。;颜 面 部 蜡样 水肿;TSH;自身免疫性甲状腺病;刺激性抗体模拟TSH 的作用 促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长 女性男性 甲亢、甲状腺弥漫性肿大、突眼; ② 阻断性TSH抗体：“占坑性”抗体，可存在于桥本病(慢性淋巴细胞性甲状腺炎)和特发性粘液性水肿患者血中，造成甲低功（与受体295-302和385-395位氨基酸残基结合）。 这种受体结合部位的不同为解释Graves病和桥本病临床特征的差异提供了分子基础。;Effect site of anti-TSH antibody on TSH receptor;阻断性抗体与TSH受体结合 减弱或消除了TSH的作用 抑制甲状腺素分泌 甲状腺功能减退、黏液性水肿;二、受体异常与疾病; 部分受体信号转导障碍相关性疾病 分 类 累及的受体 主要临床特征 1、遗传性受体病 膜受体异常 家族性高胆固醇血症 LDL受体 血浆LDL升高，动脉粥样硬化 家族性肾性尿崩症 ADH V2型受体 男性发病，多尿、口渴和多饮 视网膜色素变性 视紫质 进行性视力减退 遗传性色盲 视锥细胞视蛋白 色觉异常 严重联合免疫缺陷症 IL-2受体? 链 T细胞减少或缺失，反复感染 II型糖尿病 胰岛素受体 高血糖，血浆胰岛素正常或升高 核受体异常 佝偻病性骨损害，秃发； VitD抵抗性佝偻病 VitD受体 继发性甲状旁腺素增高 雄激素抵抗综合征 雄激素受体 不育症，睾丸女性化 甲状腺