2015.3.17号-额颞叶痴呆讲稿.pptVIP

额颞叶痴呆 苑志辉 病理 发病 3 年以上的 SD 患者，左侧和右侧型的临床症状逐渐开始重叠：左侧型患者开始出现行为症状，右侧型患者也会出现广泛性语义和语言障碍。SD 主要与 FTLD-TDP 病理型相关，75% 的患者 TDP-43 蛋白为阳性，少数患者也可有其他病理学表现，如 tau 蛋白病变。SD 的诊断标准见表 2。 SD 的诊断标准 ⅠSD的临床诊断 必须同时具有下列核心特征： 1．命名障碍 2．词汇理解障碍 必须具有下列其他诊断特征中的至少3项： 1．客体的语义知识障碍（低频率或低熟悉度的物品尤为明显） 2．表层失读或失写 3．复述功能保留 4．言语生成（语法或口语）功能保留 Ⅱ 有影像学结果支持的SD的诊断 必须同时具有下列核心特征： 1．SD的临床诊断 2．影像学检查显示以下结果中的至少一项： a．显著的前颞叶萎缩 b．SPECT或PET显示有显著的前颞叶低灌注或代谢低下 Ⅲ 具有明确病理证据的SD 应符合下列1以及2或3： 1．SD的临床诊断 2．特定的神经退行性病变的病理组织学证据（例如FTLD-TAU、FTLD-TDP、阿尔茨海默病或其他相关的病理改变） 3．存在已知的致病基因突变 注：SD：语义性痴呆；FTLD-TAU：额颞叶变性 - 微管相关蛋白 -tau 蛋白；FTLD-TDP：额颞叶变性 -TAR DNA 结合蛋白 43， 2).PNFA PNFA 也称非流畅性 / 语法错乱性变异型 PPA，患者表现为进行性非流畅性自发语言障碍，包括以语法词使用不正确或省略为特征的语法障碍，以发音为基础的语音障碍和命名性失语。病理表现多为左半球大脑前外侧裂周围的皮质萎缩（前部型）。70% 的 PNFA 与 FTD-TAU 病理型显著相关。PNFA 的诊断标准如下。 PNFA 的诊断标准 Ⅰ PNFA的临床诊断 至少具有下列核心特征之一： 1．语言生成中的语法缺失 2．说话费力、断断续续、带有不一致的语音错误和失真（言语失用） 至少具有下列其他特征中的2个及以上： 1．对语法较复杂句子的理解障碍 2．对词汇的理解保留 3．对客体的语义知识保留 Ⅱ有影像学检查支持的PNFA的诊断 应具有下列2项： 1．符合PNFA的临床诊断 2．影像学检查必须至少具有以下1个及以上： a．MRI显示明显的左侧额叶后部和岛叶萎缩 b．SPECT或PET显示明显的左侧额叶后部和岛叶低灌注或代谢低下 Ⅲ具有明确病理证据的PNFA 应符合下列1以及2或3 1．符合PNFA的临床诊断 2．特定的神经退行性病变的病理组织学证据（例如FTLD-TAU、FTLD-TDP、阿尔茨海默病或其他相关的病理改变） 3．存在已知的致病基因突变 注：PNFA：进行性非流利性失语 七合并神经退行性运动障碍的 FTLD 相关疾病 1.PSP 是一种由 tau 蛋白病变引起的临床综合征，表现为帕金森样症候群、垂直凝视障碍、姿势不稳和痴呆，40% 的患者表现有对称性肢体失用。美国国家神经疾病和卒中研究所（National Institute of Neurological Disorders andStroke）已发布了 PSP 的临床诊断标准。多数患者于确诊后 3-4 年内即失去自理能力。 PSP 患者的额叶执行功能障碍出现较早且较为普遍，非言语推理能力和言语流畅性受损严重，举词流畅性受损程度较语义流畅性更明显；记忆功能通常仅轻度受损，表现为自由回忆能力受损，但再识记忆功能保持正常；人格改变和行为异常的表现常呈多样化。PSP 与 FTLD-TAU 病理亚型显著相关。 2.CBS CBS 为进行性病程，临床表现为肢体非对称性强直、运动迟缓或运动不能。半数以上患者的病程中可出现姿势性和运动性震颤、肢体肌张力异常、局部反射性肌阵挛、姿势不稳、跌倒发作、异己手综合征、锥体束征、眼球 / 眼睑运动障碍及构音障碍等表现。多数患者在疾病晚期出现痴呆。CBS 同样与 FTLD-TAU 病理亚型显著相关。 3.FTLD-MND FTLD-MND：约 10%-15% 的 FTLD 患者同时伴有 ALS，C90RF72 基因相关性 FTLD 的显著特征是伴有 ALS。ALS 是以选择性上、下运动神经元丢失为特征的慢性进行性神经系统变性疾病，临床表现为延髓支配肌肉、四肢及躯干肌肉萎缩无力，甚至呼吸肌麻痹。C90RF72 基因中的非编码 GGGGCC 六核苷酸重复扩增与 FTLD/ALS 家族成员是否发病显著相关。近期研究显示，C90RF72 基因突变与额叶萎缩（伴前颞叶、顶叶和小脑受累）的影像学表征相关 。FTLD-MND 主要与 FTLD-TDP 病理亚型相关。 八. 临床评估 准确的诊断是开展临床管理和实现最佳预后的前提（图 1）。首先应从仔细询问病