第九章食品安全性评价(食品安全性)文件材料.ppt

食品安全性评价 ;第一节 基本概念;四、反应 ;剂量-反应关系;; 1、最大无作用剂量 最大无作用剂量（NOAEL或MNL）即在一定时间内，一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触，根据现今的认识水平，用最灵敏的实验方法和观察指标，未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量。 ;;2、最小有作用剂量;3、每日允许摄入量; 我国食品安全性毒理学评价程序中对于不同受试物应进行几个阶段试验原则规定为：①凡属我国创新的物质，特别是其化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能的，或产量大、使用面广、摄入机会多的，必须进行全部四个阶段的毒性试验；;;;一、初步工作; 急性毒性试验是指一次给予受试物或在短期内多次给予受试物对机体所产生的毒性反应(中毒或死亡)。 1、试验目的 （1）测定LD50，了解受试物的毒性强度、性质和靶器官。 （2）为以后的蓄积毒性试验和亚慢性毒性试验的剂量选择和毒性判定指标的选择提供依据。; ;（1） LD50 ; 7d喂养试验是以7d向几组动物每日分别重复给予一定剂量，一般可设3~4个剂量组，在试验中可得到最小有作用剂量，通过公式即可估计90d或二年喂养试验的选用剂量。; 4、结果判定 （1） LD50或7d喂养试验的最小有作用剂量小于人的可能摄入量的10倍者，则放弃该受试物用于食品，不再继续其他毒性试验。 （2）如大于10倍者，可进行下一阶段的毒理学试验。 （3）凡在10倍左右时，应进行重复试验，或用另外一种方法验证。;1、蓄积毒性试验 试验目的是了解受试物在体内的蓄积情况。 （1）分类：物质蓄积和功能蓄积 （2）试验方法：蓄积系数法和20天试验法;蓄积系数法原理 某物质LD50=40mg/kg ① 40 →50%死亡率 ② 10 10 10 10 ……→50%死亡率 ;2、常用的致突变试验; 突变型;①小鼠微核试验 微核(Micronucleus)的产生与染色体损伤有关，是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失的整个染色体，在细胞分裂后期遗留在细胞质中，末期之后，单独形成一个或几个规则的次核，包含在子细胞的胞质内，因比主核小，故称微核。;;微核成因;;;②细胞染色体畸变分析试验 是在体细胞或生殖细胞内，直接观察在化学致突变物作用下，生物细胞染色体所发生的结构或数目的改变。一般多以骨髓细胞或外周细胞代表体细胞，以睾丸精原细胞代表生殖细胞。;（3）精子畸形试验;（4）显性致死试验和程序外DNA修复合成试验 ;;;; 3、结果判定 （1）如果其中三项试验为阳性时，则无论积蓄性如何，均表示受试物很可能具有致突变作用，除非受试物具有十分重要的价值，一般应予以放弃，不需要进行其它项目的毒理学试验。 （2）如果其中两项为阳性时，而又有强积蓄性，则应予以放弃，如为弱积蓄性，由有关专家进行评议，根据受试物的重要性和可能摄入量等，权衡利弊再作决定。;（3）如果其中一项试验为阳性，则再选择两项其他致突变试验补做，如补做的两项均为阳性，则无论蓄积性如何均放弃，如有一项为阳性，而且为强蓄积性，则应放弃，如果一项为阳性且为弱蓄积性，则可进入第三阶段试验。 （4）如果四项试验均为阴性，则无论蓄积性如何，均可进入第三阶段亚慢性毒性试验。; 四、第三阶段：亚慢性毒性试验 1、试验目的 （1）确定动物的毒性作用和靶器官，并初步确定最大无作用剂量。 （2）了解受试物对动物繁殖毒性及对仔代的致畸作用。 （3）为慢性毒性和致癌试验的剂量选择提供依据。 （4）为评价受试物能否应用于食品提供依据。; 2、试验项目 （1）90天喂养试验 （2）繁殖试验 （3）代谢试验 根据这三项试验中所采用的最敏感指标所得的最大无作用剂量进行评价。; 3、代谢试验 代谢试验是阐明外来化学物质在体内生物转运和生物转化过程的试验。其目的是： （1）了解受试物在体内的吸收、分布和排泄速度以及蓄积性； （2）寻找可能的靶器官； （3）为选择合适的试验动物种系提供依据； （4）了解有无毒性代谢产物的形成。; 4、结果判定： （1）最大无作用剂量（MNL）小于或等于人体可能摄入量的100倍者，表示毒性较强，应放弃受试物用于食品。 （2）最大无作用剂量大于100倍而小于300倍者，应进行慢性毒性试验。 （3）最大无作用剂量大于或等于300倍者，则不必进行慢性毒性试验，可进行安全性评价。;五、第四阶段：慢性毒性试验 （包括致