第章肾上腺素受体激动药幻灯片教材.ppt

第八章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists);一、构效关系;二、分 类;?、?受体受体激动药;体内肾上腺素主要由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌，药用肾上腺素是从家畜肾上腺中提取或人工合成。肾上腺素化学性质不稳定，遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效 ; [体内过程] AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。0.25~0.5mg/次， 皮下注射极量1mg/次。 心内注射： 0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.5~1mg/次; [药理作用] 作用机制：激动?1受体和?1、 ?2受体， 对受体激动作用强度相等。 1.兴奋心脏 激动心肌细胞膜上的?1受体，心率加快，传导加快，心肌收缩力加强， 心输出量增加，心肌耗氧量也增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。; 2。舒缩血管 激动?1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动?2受体，骨骼肌和肝血管扩张。 激动?2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压 ;脑与肺血管收缩作用微弱 肾上腺素使血液在体内发生重分配，使血液从皮肤、粘膜、胃肠、肾脏流向心脏和骨骼肌，以使机体在应激状态下满足不同部位对血液量的需求，维持机体与环境的平衡 ; [临床应用] 1.抢救心脏骤停 用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引起的心脏骤停。一般用心脏复苏三联针（肾上腺素、阿托品各1mg，利多卡因50～100mg）左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。 ;2.抢救过敏性休克 过敏性休克主要是过敏原进入机体后，刺激机体产生抗体IgE，后者附着于肥大细胞膜上。当过敏原再次进入机体时，与抗体IgE结合，引起肥大细胞脱颗粒，释放过敏物质，主要为组胺。 ;组胺激动支气管平滑肌细胞膜上的H1受体，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；组胺激动小动脉和毛细血管细胞膜上的H1受体，使小动脉扩张，毛细血管通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，脑供血降低，脑缺血缺氧，意识丧失。 ;肾上腺素激动肥大细胞膜上的β2受体，抑制组胺释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体，使支气管平滑肌松弛；激动小动脉细胞膜上的α1受体，激动心肌细胞膜上的β1受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；脑供血改善，意识恢复。肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，一般皮下或肌内注射，也可缓慢静脉滴注。 ;3.控制支气管哮喘急性发作 肾上腺素激动肥大细胞膜上的β2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强 ;4.与局麻药配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。但在肢体末端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以免引起局部组织缺血坏死。 ;5.局部止血 当牙龈或鼻出血时，可用浸有1：1000肾上腺素溶液的棉球或纱布填塞压迫局部而止血。 ; [不良反应] 治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危险；并可引起早搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格控制剂量 ;禁忌证：器质性心病、冠心病、高血压者，糖尿病及甲亢患者。; 麻黄碱(ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 作用机制： 1.直接作用：激动?1、 ?2、 ?1、 ?2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。 ; 作用特点(与Ad比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3~6h)。 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。 4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。; [临床应用] 1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。 2. 治疗鼻塞 用0.5%～1.0%的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上的α1受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。 ;3. .防治低血压 在腰麻或硬膜外麻醉时，由于大范围交感神经被麻醉，其支配的血管扩张，血