高建苑捷诺维强效降糖高建苑教程.ppt

解读DPP-4抑制剂 —— 强效降糖 第四军医大学第一附属医院 高建苑 教授 ;问题：;;;;;;强效降糖必须平衡降糖风险;西格列汀单药 65岁以上老龄人群临床研究 其中HbA1c=9%人群下降1.6%;aPrespecified noninferiority margin=0.40%.;12周;治疗16周，HbA1C6.5%时调整剂量;西格列汀单药降糖与磺脲相当2型糖尿病伴肾功能不全的患者;DPP-4抑制剂降低亚洲人HbA1c更显著;不同DPP-4抑制剂对HbA1c的降低作用（与安慰剂相比，Meta分析）;强效降糖必须平衡降糖风险;ACCORD研究：低血糖事件给降糖治疗带来很大困惑;体重增加是降糖治疗的另一困惑;;;2012 ADA/EASD共识：在更需要考虑控制体重时的药物选择;DPP-4抑制剂降糖疗效与现有药物相似不增加体重，低血糖发生风险低;安全性：西格列汀比磺脲更好2型糖尿病伴中重度肾功能不全患者;安全性：西格列汀比磺脲更好2型糖尿病伴终末期肾衰患者;强效降糖必须平衡降糖风险;UKPDS研究：尽管开展了药物治疗，2型糖尿病依然恶化进展; NGT = 正常葡萄糖耐量 IGT =葡萄糖耐量降低 T2DM = 2型糖尿病;肠促胰素类药物与胰岛素促泌剂的区别;;西格列汀改善β细胞对葡萄糖反应性单药治疗荟萃分析 ;荟萃分析：西格列汀改善β细胞功能标记物;强效降糖必须平衡降糖风险;Meinert et al. Diabetes. 1970;19 (Suppl 2):789-830);不同促泌剂治疗的死亡率和心血管风险;汇总分析：西格列汀心血管事件发生率低于磺脲类药物;入选标准：比较DPP-4抑制剂单药与其他非DPP-4抑制剂口服降糖药的随机临床研究，随访时间大于24周，报道DPP-4抑制剂的心血管事件。;汇总分析：西格列汀的潜在心血管获益更大;西格列汀总体心血管不良事件发生率低;动物实验：西格列汀减少斑块炎症反应，增加斑块稳定性;西格列汀增加斑块胶原蛋白含量超过2倍;动物实验：西格列汀改善心肾功能;治疗3周后，对照组GFR降低，西格列汀组不变;一项前瞻性研究显示西格列汀能提高左心室整体功能（射血分数EF）;西格列汀治疗改善心血管危险因素改善T2DM的脂蛋白水平;对象：日本17位T2DM患者，收缩压≥130mmHg或舒张压≥ 80mmHg药物：西格列汀 50mg qd 时间：6个月;DPP-4抑???剂心血管保护的潜在机制;DPP-4抑制剂心血管获益的潜在机制: SDF-1;其他作用：DPP-4抑制剂可能降低骨折风险;西格列汀: 改善2型糖尿病患者蛋白尿 ，不影响肾小球滤过率;西格列汀降低非酒精性脂肪肝患者转氨酶;肝功能不全的患者;Modified and adapted from: Rodbard HW, Jellinger PS, et al. Statement by an American Association of Clinical Endocrinologists/ American College of Endocrinology Consensus Panel on Type 2 Diabetes Mellitus: An Algorithm for Glycemic Control. Endocrine Practice 2009 Sept/Oct; 15(6): 540 – 559. ;强效降糖必须平衡降糖风险;小结;谢 谢！