制药用水的质量保证与控制(2012深圳GMP培训)PPT.ppt

1 制药用水的质量保证与控制 2 药品生产用水的质量直接影响药品的质量。 因此，制药用水的质量控制，特别是其微生物学指标的 控制是极其重要的。 合理的操作规程、水系统的日常监测策略以进 一步降低 系统的风险指数。 制药用水的质量保证与控制 3 制药用水的分类、定义及要求 定义 制药用水是药物生产用量大，使用广的一种辅料用 于生产过程及药物制剂的制备。 分类 2010版药典收载的制药用水，根据使用的范围不同 分为饮用水、纯化水 、注射用水及灭菌注射用水。 制药用水的原水通常为饮用水。 4 制药用水的用途 制药用水的选择 应根据生产工序或使用目的与要求选用适宜的制药用水。 药品生产企业应确保制药用水的质量符合预期用途的要求。 5 制药用水的质量要求 饮用水 为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中 华人民共和国国家标准《生活饮用水》标准；GB5749- 2006。 纯化水 为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜 的方法制备的制药用水。不含任何附加剂，其质量应符 合《中国药典2010年版》二部纯化水项下的规定。 6 制药用水的质量要求 注射用水 为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验的要求。 注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、 储藏及分装。其质量应符合《中国药典2010年版》二部注 射用水项下规定。 灭菌注射用水 为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。 不含任何添加剂。其质量应符合《中国药典2010年版》二 部灭菌注射用水项下规定。 8 GMP 对制药用水的要求 药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作 为制药用水。 各类药品生产选用的制药用水应符合 《中华人民共和国药典》的相关要求。 9 GMP 对制药用水的要求 - 水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。 - 水处理设备的 运行不得超出其设计能力。 - 应定期清洗,并对清洗效果进行验证。 - 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、 耐腐 蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性 除菌滤器； 管道的设计和安装应避免死角、盲管。 - 结构设计应简单、可靠、拆装简便。 - 为便于拆装、更换、清洗零件,执行机构的设计尽量采用标准 化、通用化、系统化零部件。 10 GMP 对制药用水的要求 -水质进行定期监测 包括制药用水及原水的监测 ，并有相 应 的记录。 -防止微生物的滋生 纯化水、注射用水的制备、储存和分配， 如注射用水可采用70℃以上保温循环。 - 消毒灭菌 按照SOP 对纯化水、注射用 水管道进行消毒,必 要时包含其他供水管道，并有相关记录。 SOP 还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限 度和应采取的措施。 11 GMP 对制药用水设备清洗的要求 设备清洗的规程应遵循以下原则 ⒈有明确的清洗方法和清洗周期。 ⒉明确关键设备的清洗验证方法。 ⒊清洗过程和清洗后检查的数据记录并存档保存。 ⒋无菌设备的清洗, - 直接接触药品的部位和部件必须灭菌 - 表明灭菌日期,必要时进行无菌验证。 经灭菌的设备在3天内使用。 ⒌某些可移动的设备可移到清洁区进行清洗、消毒和灭菌。 12 纯化水管道清洗与灭菌参考示例 管道的清洗及灭菌 ⒈纯化水预冲洗：在贮液罐中注入足够的常温纯化水，用水泵 加以循环，15分钟后打开排水阀。 注意点 边循环边排放。 ⒉碱液冲洗：用2%的氢氧化钠溶液，用泵循环3小时后排放。 ⒊冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开各使用点排放。 注意点 冲洗至各出口水的PH值与罐中水的PH值一致。 ⒋钝化： 8%的硝酸溶液，启动水泵， 循环60分钟后排放。 ⒌初始冲洗：再用纯化水冲洗30分钟。 ⒍蒸汽消毒：蒸汽冲洗各使用点30分钟。 ⒎最后冲洗：制新纯化水，再次冲洗各使用点3-5分钟。 13  我国GMP 对制药企业制水系统微生物污染的要求 《药品生产质量管理规范》对生产企业工艺用水系统的要求, 可以看出，新版GMP 强调了水系统的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，这就对整个系统设备和管道的材料构成、管道回路的布局和设备性能提出了特别的要求。并加强了微生物限度的检测。 1