化疗与麻醉PPT.ppt

术前化疗心脏毒性 VS麻醉 湖北省肿瘤医院麻醉科 余鸣 ;恶性肿瘤严重危害人类健康; ;;术前化疗 心脏毒性麻醉 ; 因此，麻醉医师必须熟悉和了 解抗癌药的分类及副作用。 特别是心脏毒性反应 ;化疗药的分类（1）; 核苷酸还原酶抑制剂及其抗代谢药 主要抑制核苷酸还原酶阻止胞苷酸转变为脱苷酸从而抑制 DNA合成； 其他药物还有氨基酸拮抗剂、维生素拮抗剂、DNA多聚 酶抑制剂等。甲氨喋呤、氟尿嘧啶、羟基脲、阿糖胞苷;化疗药物的分类(3);化疗药物的分类(4);化疗药物的分类(5);化疗药物的分类(6);几种常用毒性最大的化疗药物; 近期反应 1.骨髓抑制 2.消化道反应 3.心脏毒性 4.肝脏损害 5.肾脏损害.静脉炎 6.神经系统毒性 7. 过敏反应 ;远期反应 ①化疗肺：②心功能不全：可因ADM和其他蒽环类药物积蓄而引起；③中枢神经系统的变性改变；④性、生殖器官的损害：不育、女性闭经；⑤第二癌出现：尤其在长期、连续应用大量化疗药物后，可引发白血病。近年来已有报道。 ;化疗药物毒性;化疗药物的心脏毒性;化疗药物心脏毒性的临床表现;化疗药物心脏毒性的临床表现;化疗药物心脏毒性的临床表现; 蒽环类抗癌药-阿霉素(adriamycin；ADM)、表阿霉素(epirubicin)及柔红毒素(rubidomycin)等引起的心脏毒性主要表现为心动过速、过早搏动(早搏)、ST段下移、T波低平等，严重者可导致充血性心衰。;化疗药物心脏毒性的临床表现;化疗药物心脏毒性的临床表现;化疗药物心脏毒性的临床表现;Gall et al., Diabetes (44):Nov. 1995.;化疗药物的心脏毒性;;心脏毒性的机理(2);3．自由基学说 用电子自旋共振法(ESR)证实，心脏毒性与抗癌药产生的自由基，过氧化脂质有关。ADM 能把来自不同生物源的电子传递给作用物，同时NADH—P450 氧化还原酶和线粒体NADH 脱氢酶能将ADM 转变成半醌自由基，将电子传递给O2 和H2 O2 ，形成O2? 或- OH，由此激起生物膜脂质过氧化链式反应，导致膜系统的损伤，使心肌受损。;4．儿茶酚胺学说 Kantrowitz等实验发现：ADM 可促使心脏组胺和儿茶酚胺的释放，引起的亚急性心肌损伤与组胺和(或)儿茶酚胺所致者相似。当实验动物出现ADM 慢性心肌毒性时，抗组胺和抗肾上腺素药可明显减轻其毒性反应。;5．直接细胞膜作用学说 ADM 直接与细胞膜结合，影响心肌磷脂，改变心肌的Na+、Ca2++”离子分布和收缩蛋白的物理特性，抑制鸟苷酸环化酶，造成心肌损伤，出现心律失常和心衰。;6．抑制细胞呼吸学说 Ferrans等实验发现，ADM 中毒的心肌细胞中辅酶Q10的含量明显 减少。补充辅酶Q10．增加心肌细胞的ATP， 能防止心肌病变。;7．螯合剂的作用学说 有人认为．ADM 能螯合二价阳离子，造成铜、锌等多种微量元素的比例失调和镁代谢紊乱，导致 L-肌毒性。而补充硒、锌、铜有一定防治作用。 ; 8. 心脏传导系统作用的影响;化疗药物的心脏毒性;心脏毒性的病理改变特征;心脏毒性的病理改变特征;化疗药物的心脏毒性;1．无创伤性检查 2．心肌活体组织检查 3．核素心血管造影术;心脏毒性的预测与监控;(3) 同时进行心电图、心音图和颈动脉搏动图描记，计算STI、PEP与LVET之比，已出现心肌病变者STI增加，因为PEP延长而LVET缩短；但单测STI仍不足预测心脏毒性。 (4) 连续记录M 型超声心动图可预测心脏毒性，若采用脉冲多普勒超声心动图可反映左室血流动力学变化．这对监测心脏毒性准确性更高。 无创伤性检查 ;2．心肌活体组织检查 对及时预防心肌毒性的发展及估计预后有重要意义，但该技术尚难普及和推广。 ;3. 检测B型钠尿肽(BNP) 可能预测大剂量化疗引起的左心室功能障碍 意大利的研究人员报告说，测定接受大剂量化疗药物患者的B型钠尿肽（BNP）水平可以在传统的诊断技术（如超声心动图）发现前很久就检测出那些随后会有心脏毒性危险的患者。 “BNP是一种非常神奇的标记物，对于心力衰竭具有诊断、预后价值，甚至可能有检测和预