单基因突变糖尿病20140326PPT.ppt

单基因突变糖尿病;提 纲;糖尿病概述-定义;糖尿病概述-历史;糖尿病概述-患病情况;;单基因突变糖尿病;青少年发病的成年型糖尿病（MODY）;青少年发病的成年型糖尿病（MODY）;青少年发病的成年型糖尿病（MODY）——分类;MODY1——致病基因;Ann M. M?ller,et al. JCEM,1999;HNF-4α催化嘌呤核苷和脱氧腺嘌呤核苷分别生成 次黄嘌呤核苷和脱氧核苷。 HNF-4α突变，导致脱氧腺嘌呤核苷代谢受阻使其 浓度升高，而脱氧腺嘌呤核苷对β细胞的毒性强， 引起β细胞死亡，最终导致MODY1的发生。;患者间胰岛素分泌情况有很大差别，同时患者的诊断年龄 和发病年龄也因起病缓急而不一致。 胰岛素分泌呈进行性减少，每年降低1%-4%。 除血糖升高外，甘油三酯、apoB、apoC明显低于家族中的 非糖尿病患者，还可表现为呼吸道和消化道症状。;MODY2 — 致病基因;MODY2 — 家系图;MODY2 —发病机制;MODY2 — 临床表现;MODY3 — 致病基因;MODY3 — 家系图;MODY3 — 发病机制;MODY3 — 临床表现;MODY4 — 致病基因;MODY4 — 家系图;MODY4 — 发病机制;MODY4 — 临床表现;MODY5 — 致病基因;MODY5 — 家系图;MODY5 — 发病机制;MODY5 — 临床表现;MODY6 — 致病基因;MODY6 — 家系图;MODY6 — 发病机制;MODY6 — 临床表现;MODY 诊断;MODY 治疗;是一种以血糖升高伴有耳聋为主要特征的特殊类型的糖尿病， 由线粒体DNA突变引起的糖尿病，遗传方式为母系遗传。 线粒体糖尿病划归为遗传性β细胞功能缺陷性糖尿病。 A 3243 G 突变是目前所知最常见的线粒体突变糖尿病。;多在40岁以前起病，最早者11岁，但亦有迟至81岁 才发病。常有轻至中度神经性耳聋症状，但耳聋与 糖尿病起病时间可不一致，可间隔20年。 多数患者初诊为2型糖尿病，多无酮症倾向，但其体形 消瘦，常伴有神经性耳聋。发病时其胰岛β细胞功能尚可， 常用口服降糖药治疗。部分起病时需要胰岛素治疗。 少数初诊为1型糖尿病并发生过酮症酸中毒。;母系遗传； 发病年龄多在40岁以前； 常伴神经性耳聋； 血清乳酸或乳酸/丙酮酸比值升高； 进行性胰岛素分泌缺陷，常需胰岛素治疗。;线粒体基因突变糖尿病 — 家系1;先证者为男性，33岁发病，BMI 31.1 kg/m2。 先证者??往有肥胖、高血压和高脂血症、高血糖。 家族中其母亲和外祖母均有“2型糖尿病”病史。 入院时尿酮2+，血β-羟基丁酸为0.52 mmol/L。该患者在糖尿病 酮症纠正后，胰岛素用量逐渐减少，遂在出院1月后改用罗格列酮 4mg/天控制血糖，血糖控制尚可( FBG 6-7 mmol/L，2hPPG 8 -1 0 mmol/L，HbA1c 5.9 % );线粒体基因突变糖尿病 — 家系2;线粒体基因突变糖尿病 — 发病机制;饮食： 该病患者体型偏瘦, 可适度放宽饮食限制。 运动： 因血乳酸水平偏高, 本病患者提倡轻度运动。 降糖药物： 应避免使用双胍类药物, 以免发生乳酸酸中毒。 磺脲类药物可用于胰岛功能尚可者, 但应尽早用胰岛素治疗。 其它药物治疗：环孢素可预防由于通道开放所致的细胞凋亡, 从而治疗线粒体糖尿病。 基因治疗： 尚处于实验阶段。 ;;;;;;;;;;总结—— MODY、1型、2型糖尿病、线粒体糖尿病的鉴别诊断;;谢 谢！