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卵巢早衰诊治新进展PPT
卵巢功能早衰诊治新进展 吴 洁 江苏省人民医院 南京医科大学第一附属医院 概 述 卵巢早衰 (POF)属于高促性腺激素性闭经 (Hypergonadotropic Amenorrhoea),血清促性腺激素水平升高(FSH40IU/L)或伴有性激素水平下降,年龄小于40岁; 共同表现为原发性或继发性闭经,伴有不同程度的绝经综合征如烘热、多汗、情绪改变等及生殖道萎缩等 Falsetti L, et al. Gynecol Endocrinol, 1999 概 述 1965年Kinch根据卵巢的病理变化将高促性腺激素性闭经分为无卵泡型和有卵泡型 1967年Murace-Ruehsan及Seegar Jones第一次提出POF概念,特征描述为:原发性或继发性闭经、低水平雌激素及高促性腺激素 1969年Seegar Jones等首次报道3例高促性腺激素、原发性闭经、卵巢内存在卵泡的病案,当时命名为Savage综合征 概 述 1969年Jones及Murace-Ruehsan等将无卵泡型高促性腺激素性闭经命名为POF,而将有卵泡型高促性腺激素性闭经称为 ROS 1989年Simth提出女性不孕由无卵泡发育或虽有卵泡但卵巢对促性腺激素抵抗导致,一段时间后,由卵巢抵抗 (ROS)发展为没有卵泡的真正早绝经 (POF) De Moraes-Ruehsen M, et al. Fertil Steril.1967 Jones GS, et al. Am J Obstet Gynecol. 1969 定 义 卵巢功能减退:目前尚无统一的定义 国内:FSH10 IU/L 国外:FSH12 IU/L 年龄40岁 POF 连续4-6月以上闭经 FSH40 IU/L, 伴有E2水平下降 年龄40岁 Robert WR. Obstet Gynecol, 2009 卵巢早衰 美国生殖医学学会提出POI,并以FSH水平、生育能力和月经情况为参数,将疾病进程分为正常、隐匿性、生化异常和临床异常4个阶段: 隐匿性:FSH正常、月经规律,但生育力降低; 生化异常:月经规律,但FSH开始升高,伴生育力下降; 临床异常:在生化异常基础上,出现月经紊乱甚至闭经。 Welt CK. Clin Endecrinol (Oxf), 2008 病 因 遗传因素 自身免疫因素 感染因素 医源性因素(卵巢手术或放、化疗后) 激素或受体调节的障碍(如 FSH、LH受体的缺陷) 特发性 2011.ROMA.IMS 病因-遗传因素 遗传因素 X-染色体异常及候选基因(X-嵌合体) 常染色体及候选基因 基因突变(如位于Xq27.3的FMR1基因和位于2p的FSHR基因) 性腺发育不全 酶的缺乏 Emerson BC, et al. Arch Gynecol Obstet, 2011 病因-遗传因素 目前已经明确可以导致POF发生的遗传问题有核型异常、单基因突变及复杂的多基因遗传;遗传差异会导致卵母细胞的数量减少、加速闭锁和发育阻滞 POF发生原发性闭经时50%会出现染色体核型异常 X染色体多体性 、单体性缺失嵌合体以及常染色体之间的平衡易位均可以引起先天性卵巢发育不全和POF 起源于X染色体短臂 (Xp)11.1~Xp21的邻近区域的末端缺失多表现为POF Portnoi MF, et al. Hum Reprod, 2006 卵巢发育需要若干基因通过多种途径发挥作用并相互协调,不同基因的突变可能通过累积效应或级联反应导致卵巢功能的完全丧失,这些基因分布于X染色体和常染色体; 目前,我们对这些基因的认识还远远不够,许多通过动物模型发现的候选基因在人体中的作用还未得到证实。 病因-免疫因素 大约20%POF的女性伴有自身免疫性疾病; 最常见自身免疫性疾病是甲状腺炎,其次为肾上腺功能低下、甲状旁腺功能低下等,如甲状旁腺功能减退患者可有手足搐搦、口周、手指尖麻木、焦虑、出汗、苍白、精神混乱、皮肤干燥; ?POF常被认为是全身多腺体综合征的一部分; 自身免疫性疾病可能发生在POF症状出现之前; Kalu E, et al. Gynecol Endocrinol, 2008 Cervera R, et al. Hum Reprod Update, 2008 病因-免疫因素 有报道自身免疫性卵巢炎约占POF病因的4%; 由于缺乏与一般女性人群中自身免疫性疾病的发病率进行对比,且自身免疫性疾病本身在女性中发病频繁,因此患自身免疫性疾病女性继之是否会发生POF目前并不十分明确。 病因-感染因素 幼女流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎,而2%- 8%的卵巢炎患者往往继发POF,既往患腮腺
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