变更控制培训--2016.10月PPT.ppt

变更控制培训;;为什么要对变更进行控制？;1974年06月01日,英国 工厂28人死亡、36人受伤 爆炸相当于27～36Mt TNT 大火燃烧了10 天，工厂被毁坏 临近的167个商业单位受损 周围社区的1821间房屋被烧毁;没有人意识到这一改变会带来什么影响……;后见之明......;变更控制定义;变更控制适用的范围？;中国GMP;变更控制适用的范围 ;变更控制系统;质量标准变更;;前提条件：变更标准的同时，制剂自身及工艺不发生任何变化。 质量： 对新方法进行验证。 新方法/新限度对产品的适应性研究。放宽标准限度需要有安全性和/或有效性试验资料或文献资料的支持。 限度变更应对一定批次样品的分析结果进行汇总，为限度变更提供依据。 注册：变更药品注册标准需要补充申请。;;生产工艺变更;前提条件：变更前后药物溶出/释放行为保持一致。 质量： 对变更后的生产工艺和设备进行验证研究。 连续三批产品按现行标准进行检验。 对1～3批样品进行3～6个月加速试验及长期稳定性考察，并与原产品稳定性情况进行比较。 注册：改变影响药品质量的生产工艺需要进行补充申请。;供应商变更;原料供应商变更;辅料供应商变更;包装系统变更;;前提条件：变更后包装材料具有一致或更好的防止水分/氧气渗透能力，或者具有更好的避光功能；产品的稳定性不得下降。（II类变更） 质量： 列出质量标准，以及适用依据（是否在同类型产品中已有使用） 变更前后包装材料相关特性的对比，如水蒸气渗透能力。 1～3批样品进行3～6个月加速试验及长期稳定性考察，并与原包装产品的稳定性情况进行比较。 注册：需要补充申请。 ;;变更药品有效期和/或贮藏条件;其他变更类型 ;变更分类;变更控制包括哪些要素？;;1.变更申请 ;1.变更申请 ;2. 变更评估 ;变更应评估哪些方面？;评估的方法;3.开发性工作 ;4. 变更批准 ;5.变更执行;6. 变更后的再评估 ;风险管理模式与变更流程对应图;变更流程举例 ;案例分析1 – 减少中控指标检验频次;案例分析1 – 减少检验频次;案例分析2 – 批量大小的变更;;案例分析3 – 某固体制剂原料药产地变更;变更评估---质量影响 质量标准： 应建立???质量标准更好反映新工艺的杂质和残留溶剂概况; 应改进工艺使粒度分布达到现行标准检验方法；评估现有杂质、残留溶剂的检验方法能否适用于新工艺生产的原料药 溶出度：改进工艺后完成溶出对比试验 工艺验证：完成3批工艺验证 稳定性：进行3批同步稳定性考察和/或加速试验。;变更评估---合规影响 注册：该变更涉及注册。 GMP：无影响。;基于知识和风险的评估方法 ;行动项目： 改进工艺 建立新质量标准 3批检验结果对比 评估检验方法适用性 溶出度对比试验 工艺验证 稳定性考察;变更批准 质量标准： 粒度分布符合标准 杂质、残留溶剂已经建立新的控制标准并证明其合理性 检验方法：已经评估并验证适用于新物料的检验。 溶出度：溶出对比数据符合要求。 工艺验证：3批工艺验证数据结果符合可接受标准 稳定性：加速试验结果符合要求。 注册：产品变更已经注册并获得批准。 ;变更控制问题探讨